Baricitinib là gì?
Bột Baricitiniblà bột tinh thể màu trắng hoặc trắng, không mùi và không vị, ít tan trong nước, tan trong nước nóng, tương đối ổn định ở nhiệt độ thường, không tan trong ethanol hoặc axeton và hòa tan trong dung dịch thử natri hydroxit.
Baricitinib là chất ức chế Janus kinase (JAK). JAKs là một enzyme nội bào, có thể truyền các tín hiệu được tạo ra bởi sự tương tác của các cytokine hoặc thụ thể yếu tố tăng trưởng trên màng tế bào, có thể ảnh hưởng đến quá trình tế bào của chức năng tạo máu và chức năng tế bào miễn dịch.
| Tên sản phẩm | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Công thức phân tử | C16H17N7O2S |
| Trọng lượng phân tử | 371.42 |
| Số EINECS | 691-421-4 |
| Điều kiện bảo quản | -20 độ |
| điểm nóng chảy | 212-215 độ |
| độ hòa tan | Hòa tan trong DMSO (lên đến 30mg/ml) hoặc DMF (lên đến 50mg/ml). |
| Vẻ bề ngoài | Bột màu trắng |
| điểm sôi | 707,2±70,0 độ ở 760 mmHg |
| Tỉ trọng | 1.56 |
Cơ chế của Baricitinib là gì?
Baricitinib là chất ức chế chọn lọc JAK2 và JAK1 và ít ảnh hưởng đến JanusKinase và jak3orTYK2. Kinase này và chất kích hoạt phiên mã và truyền tín hiệu liên quan của nó (JAK-STAT) là con đường nội bào chính để kiểm soát biên độ và thời gian truyền tín hiệu giữa các cytokine và các thụ thể cytokine loại I và loại II. Những thụ thể này thiếu sự truyền tín hiệu hoạt động enzyme nội tại có thể qua trung gian; Janus Kinase \ Các chất kích hoạt tín hiệu và phiên mã bị phosphoryl hóa bởi enzyme JAK, dẫn đến kích hoạt STAT. Một số yếu tố gây viêm có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của RA, bao gồm IL-6, yếu tố kích thích tạo khuẩn lạc bạch cầu hạt-đại thực bào và yếu tố (GM-CSF). Tín hiệu Interferon đi qua đường truyền tín hiệu JAK-STAT. Do đó, chất ức chế JAK1 và JAK2 có thể nhắm vào nhiều con đường cytokine liên quan đến RA, do đó làm giảm sự kích hoạt và tăng sinh các tế bào miễn dịch quan trọng của các tế bào viêm.Bột Baricitinibkhông có tác dụng trên JAK3. JAK3 có thể liên quan đến thụ thể chuỗi chung. Các cytokine phổ biến của chuỗi bao gồm IL-15 và IL-21, chủ yếu điều chỉnh hoạt hóa, chức năng và tăng sinh tế bào lympho.
Đặc điểm kỹ thuật sản phẩm
| Mục | Đặc điểm kỹ thuật | Kết quả |
| Vẻ bề ngoài | Bột rắn màu trắng hoặc trắng nhạt | Tuân thủ |
| Nhận dạng | Bởi IR | Tuân thủ |
| Bằng HPLC | Tuân thủ | |
| độ hòa tan | Hòa tan trong DMF, ít tan trong THF, ít tan trong metanol và acetonitril, tan rất rõ trong ethanol và dichloromethane, không tan trong nước | Tuân thủ |
| Dạng đa hình | Dạng đa hình 1 | Tuân thủ |
| điểm nóng chảy | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Hàm lượng nước | Nhỏ hơn hoặc bằng 0,50% | 0.10% |
| Kim loại nặng | Nhỏ hơn hoặc bằng 20ppm | Tuân thủ |
| Dư lượng khi đánh lửa | Nhỏ hơn hoặc bằng 0,20% | 0.09% |
| Chất liên quan | Bất kỳ tạp chất đơn lẻ nào: Nhỏ hơn hoặc bằng 0,10% | 0.06% |
| Tổng tạp chất: Nhỏ hơn hoặc bằng 1.00% | 0.16% | |
| Xét nghiệm (trên cơ sở khan) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Kích thước hạt | D90: Nhỏ hơn hoặc bằng 100µm | Tuân thủ |
| Phần kết luận: | Phù hợp với đặc điểm kỹ thuật của doanh nghiệp. | |
Baricitinib được áp dụng ở đâu?
1.Bột Baricitinibđược sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp hoạt động (RA) từ trung bình đến nặng ở người lớn. Những bệnh nhân không dung nạp một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp có thể được điều trị bằng sản phẩm này, có thể điều trị bằng một loại thuốc hoặc kết hợp với methotrexate.
2. Được sử dụng trong lĩnh vực nghiên cứu khoa học và thuốc thử hóa học.
Bản đồ HTML5 của Baricitinib
|
|
Hoạt tính sinh học của Baricitinib:
| Mô tả | Baricitinib là chất ức chế chọn lọc và qua đường uống của JAK1 và JAK2 với IC50 lần lượt là 5,9 nM và 5,7 nM. |
| Vị trí mục tiêu |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2% 3a53 nM (IC50) JAK3% 3a560 nM (IC50) |
| Nghiên cứu trong ống nghiệm | Baricitinib (INCB028050) đã được chứng minh là chất ức chế hiệu quả sự truyền tín hiệu và chức năng của JAK trong các xét nghiệm dựa trên tế bào. Trong PBMC, Baricitinib đã ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT3(pSTAT3) được kích thích bởi IL-6 và việc sản xuất MCP-1 sau đó, với giá trị IC50 lần lượt là 44nM và 40nM. Trong các tế bào T ngây thơ bị cô lập, INCB028050 cũng ức chế PSTAT 3 được kích thích bởi IL-23 (IC50=20 nm). Điều quan trọng là sự ức chế này đã ngăn cản tế bào Th17 sản xuất hai cytokine gây bệnh (IL-17 và IL-22) – một phân nhóm tế bào T trợ giúp với các đặc điểm gây bệnh và gây viêm rõ ràng – với giá trị IC50 là 50nM. Ngược lại, các chất ức chế JAK1/2 INCB027753 và INCB029843, có cấu trúc tương tự nhau nhưng không hiệu quả, không có ảnh hưởng đáng kể đến bất kỳ hệ thống xác định nào khi được thử nghiệm ở nồng độ cao tới 10 μm. |
| Nghiên cứu in vivo | So với vật mang, thể tích chân tăng 50% sau khi điều trị bằng INCB028050 trong 2 tuần. Liều lượng là 1 mg/kg, > 95% và liều lượng là 3 hoặc 10 mg/kg. Bởi vì thể tích chân ban đầu được đo vào ngày thứ 0 điều trị cho những con vật có dấu hiệu bệnh đáng kể nên nó có thể có tác dụng ức chế sưng tấy > 100%, cho thấy tình trạng sưng tấy được cải thiện đáng kể. Những con chuột được điều trị bằng Baricitinib (0,7 mg/ngày), được đánh giá bằng phương pháp nhuộm H&E, cho thấy tình trạng viêm giảm đáng kể, giảm thâm nhiễm CD8 và giảm biểu hiện MHC loại I và II. So với chuột được điều trị bằng biện pháp kiểm soát véc tơ, tế bào CD8+NKG2D+ ở chuột được điều trị bằng Baricitinib là tác nhân chính gây bệnh ở chuột và chứng rụng tóc ở người (AA), các bệnh này đã giảm đáng kể. |
| Thí nghiệm Kinase | Phép đo huỳnh quang đồng nhất theo thời gian (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) hoặc enzyme có chiều dài đầy đủ (cMET). Và Chk2) và chất nền peptide. Mỗi phản ứng enzyme được thực hiện có hoặc không có hợp chất thử nghiệm (11-pha loãng điểm), enzyme JAK, cMET hoặc Chk2, peptide 500 nm (100nM đối với CHK2), ATP (Km hoặc 1mM đặc hiệu cho mỗi kinase) và 2,0％DMSO được thêm vào dung dịch đệm xét nghiệm. Giá trị IC 50 được tính toán là nồng độ hợp chất cần thiết để triệt tiêu 50% tín hiệu huỳnh quang. Các thử nghiệm kinase bổ sung được thực hiện tại Cerep sử dụng điều kiện tiêu chuẩn 200nM. Các enzyme được thử nghiệm bao gồm: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Thí nghiệm tế bào | PBMC ở người được phân lập bằng cách tách bạch cầu, sau đó thực hiện ly tâm Ficoll-Hypaque. Để xác định khả năng sản xuất MCP-1 do IL-6 tạo ra, PBMC đã được cấy vào RPMI 1640+10% FCS với 3,3×10 5 tế bào mỗi giếng khi có hoặc không có mặt nồng độ khác nhau của INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM và 10μM). Sau khi ủ trước với hợp chất này ở nhiệt độ phòng trong 10 phút, các tế bào được kích thích bằng cách thêm 10ng/mL IL tái tổ hợp của con người-6 vào mỗi giếng. Các tế bào được ủ ở 37 độ và 5% CO 2 trong 48 giờ. Chất nổi phía trên được thu hoạch và mức MCP ở người{21}} được phân tích bằng ELISA. Khả năng INCB028050 ức chế sự tiết MCP{24}} do IL{23} gây ra đã được báo cáo là nồng độ cần thiết (IC50) để ức chế 50%. Cell-Titer Glo [1] được sử dụng để tăng sinh tế bào Ba/F3-TEL-JAK3 trong vòng 3 ngày. |
| Thí nghiệm trên động vật | Chuột: Chuột cái (n {{0}} trong mỗi nhóm) được cho uống liều 10mg/kg Baricitinib và được cho uống 10mL/kg bằng cách ép uống cho ăn. Ba con chuột đầu tiên bị chảy máu vào lúc 0 (trước khi dùng thuốc), 2 giờ, 8 giờ và 24 giờ, và ba con chuột thứ hai bị chảy máu vào lúc 1,4 và 12 giờ sau khi dùng thuốc. EDTA được sử dụng làm chất chống đông máu và mẫu được ly tâm để thu được huyết tương. Các phương pháp phân tích để định lượng INCB028050 đã được phát triển và sử dụng để phân tích các mẫu từ các nghiên cứu về độc tính. Phương pháp này kết hợp chiết kết tủa protein với 10% metanol trong axetonitril và tiến hành phân tích LC/MS/MS. Phương pháp này sử dụng 0,1mL mẫu nghiên cứu để chứng minh rằng phạm vi xác định tuyến tính là 1-5000nM. Sử dụng Nhà phân tích 1.3.1 để xử lý dữ liệu. Sử dụng hồi quy tuyến tính có trọng số (1/x2) để xác định đường chuẩn từ nồng độ so sánh diện tích pic. Mô hình chuột AA được cấy ghép C3H/HeJ của chuột AA đã được sử dụng trong các thí nghiệm này. Nói tóm lại, da rụng tóc của chuột C3H/HeJ bị rụng tóc tự phát đã được cấy sang chuột C3H/HeJ ở độ tuổi 8-10 tuần mà không mắc bệnh. Tại thời điểm cấy ghép, một máy bơm thẩm thấu đã được cấy ghép, dùng khoảng 0,7 mg Baricitinib hoặc giả dược/ngày. Bơm thẩm thấu sẽ được thay thế mỗi tháng một lần. Phân tích tỷ lệ sống sót theo sự kiện theo thời gian của dữ liệu được kiểm duyệt theo khoảng thời gian được thực hiện. Các gói tồn tại và khoảng thời gian trong r được sử dụng để thực hiện kiểm tra thứ hạng log. Giả thuyết cho rằng tỷ lệ sống sót bằng nhau ở (n=10) chuột được điều trị bằng Baricitinib và (n=10) chuột được điều trị bằng giả dược đã bị bác bỏ ở mức 5% và giá trị P là 0,0035 khi sử dụng Điểm của Sun cho bài kiểm tra mẫu kép cấp bậc log chính xác. |
| Tài liệu tham khảo |
[1]. Fridman JS, và cộng sự. Ức chế chọn lọc JAK1 và JAK2 có hiệu quả trong các mô hình gặm nhấm bị viêm khớp: đặc điểm tiền lâm sàng của INCB028050. J Miễn dịch. 2010 ngày 1 tháng 5;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Sự đảo ngược tình trạng rụng tóc từng vùng sau khi điều trị bằng thuốc ức chế JAK1/2 Baricitinib. EBioMedicine. 26 tháng 2 năm 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM và cộng sự. Sự mở rộng mỡ giữa các cơ và quanh cơ ở bệnh béo phì có tương quan với sự xâm nhập của tế bào T và đại thực bào trong cơ xương và tình trạng kháng insulin. Int J Obes (Lond). Tháng 11 năm 2015;39(11):1607-18. |
Sự khác biệt giữa Baricitinib và Tofacitinib là gì?
Thứ nhất, cả haiBột Baricitinibvà bột Tofacitinib là những chất ức chế JAK chọn lọc. JAK (Janus kinase) là một trong những enzyme chủ chốt kiểm soát các con đường truyền tín hiệu cytokine khác nhau và được coi là đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh tự miễn. Hai sản phẩm này có thể ngăn chặn sự truyền tín hiệu của cytokine bằng cách ức chế hoạt động của JAK kinase, do đó làm giảm sự kích hoạt của các tế bào liên quan đến viêm và sự xuất hiện của các phản ứng viêm.
Tuy nhiên, có một số khác biệt về độ chọn lọc và độ đặc hiệu giữa Baricitinib và Tofacitinib. Baricitinib có xu hướng ức chế JAK1 và JAK2, trong khi Tofacitinib có tính chọn lọc cao đối với 4 kinase JAK (JAK1, JAK2, JAK3 và TYK2). Sự khác biệt này làm cho Baricitinib có một số ưu điểm riêng trong điều trị các bệnh cụ thể.
Về tác dụng phụ, tác dụng phụ của Baricitinib và Tofacitinib về cơ bản là tương tự nhau nhưng có một số khác biệt nhỏ. Điều đặc biệt quan trọng cần lưu ý là vì cả hai sản phẩm đều ức chế hoạt động của hệ thống miễn dịch nên chúng có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng khi sử dụng.
Các biện pháp phòng ngừa của bột Baricitinib là gì?
1. Đảm bảo rằng bệnh nhân không bị bệnh lao hoặc các bệnh nhiễm trùng khác trước khi sử dụng.
2. Bạn không nên sử dụng sản phẩm này nếu bạn bị dị ứng vớiBột Baricitinibhoặc có bất kỳ loại nhiễm trùng.
3. Không thể tiêm "Vắc xin sống" trong quá trình sử dụng; Vắc-xin được tiêm vào thời điểm này có thể không có tác dụng như mong đợi, cũng như không thể bảo vệ hoàn toàn người bệnh khỏi tác hại của bệnh tật.
4. Baricitinib sẽ ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của cơ thể và có thể dễ bị nhiễm trùng hơn, thậm chí nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc gây tử vong.
Mua sỉ bột Baricitinib ở đâu và như thế nào?
Bạn có thể tin tưởng vào đơn đặt hàng của chúng tôi vì chúng tôi có thành tích tốt về việc bán thuốc giáo dục hợp pháp.
Chúng tôi tiến hành các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm độc lập trên tất cả các sản phẩm và sau đó bán chúng cho những khách hàng đáng kính của chúng tôi.
Gửi yêu cầu của bạn để biết thêm chi tiết, Bấm vào email:allen@faithfulbio.comHiện nay.
Một loạt các phương thức vận chuyển cho bạn lựa chọn
|
Thời gian vận chuyển |
Phương thức vận chuyển |
Yêu cầu về trọng lượng hàng hóa |
Lợi thế |
|
3-7 ngày |
DHL, DHL Đức, DPD Đức, |
Phù hợp cho người dưới 50kg. |
Chúng tôi có kho hàng ở Đức và California, Mỹ, |
|
7-15 ngày |
Bằng đường hàng không |
Thích hợp cho hơn 50kg. |
|
|
15-60 ngày |
Bằng đường biển |
Thích hợp cho hơn 500kg. |
Gửi yêu cầu của bạn để biết thêm chi tiết, Bấm vào email:allen@faithfulbio.comHiện nay.
Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm: Các bài viết được đăng trên trang này chủ yếu được sử dụng để thúc đẩy trao đổi học thuật và học tập, không có nghĩa là trang này đồng ý với quan điểm của mình hoặc xác nhận tính xác thực của nội dung. Hãy lọc cẩn thận. Nếu bạn cho rằng bài viết này vi phạm, vui lòng liên hệ với quản trị viên. Chúng tôi không chịu trách nhiệm về hậu quả của việc sử dụng thông tin và dịch vụ trên trang web này.
Ghi chú: Hợp chất này chỉ nên được sử dụng cho mục đích nghiên cứu. Những tuyên bố này chưa được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đánh giá. Vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ và tìm hiểu về các nghiên cứu có sẵn trước khi sử dụng chúng. Sản phẩm này không nhằm mục đích chẩn đoán, điều trị, chữa bệnh hoặc ngăn ngừa bất kỳ bệnh nào.
Chú phổ biến: bột baricitinib cas 1187594-09-7, Trung Quốc, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, tùy chỉnh, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, nguyên chất, nhà sản xuất, giảm giá, để bán, còn hàng, mẫu miễn phí, bột thô, nguyên liệu thô, sản xuất tại Trung Quốc