Gaoben lactone là thành phần monome hoạt động tiêu biểu nhất trong Angelica sinensis và Ligusticum chuanxiong. Nó đã được chứng minh là có nhiều tác dụng dược lý, bao gồm bảo vệ thần kinh, chống{1}}viêm, chống oxy hóa, cải thiện bệnh suy tim và chuyển hóa lipid ở gan cũng như thúc đẩy quá trình tạo mạch. Cơ chế hoạt động đang dần chuyển từ một hiện tượng sang phân tích cấp độ lộ trình.
🌿 Bối cảnh: Nó không chỉ là nguồn gốc của “hương vị Danggui” mà còn là mã phân tử của hàng ngàn năm kinh nghiệm
Angelica sinensis và Ligusticum chuanxiong thuộc họ Umbelliferae và là loại thảo dược y học cổ truyền Trung Quốc được sử dụng thường xuyên nhất để thúc đẩy lưu thông máu và loại bỏ ứ máu. Sách cổ "Shennong Bencao Jing" ghi rằng Angelica sinensis "chủ yếu ho chống lại khí trên, rửa sạch bệnh sốt rét và nhiệt lạnh trên da, khiến phụ nữ tiết ra xác chết và có nhiều vết loét ác tính và vết loét vàng." "Bản tóm tắt của dược liệu" ca ngợi Chuanxiong vì "lên đầu, xuống biển máu và mở ở giữa để trì trệ." Cả hai thường được sử dụng kết hợp để điều hòa kinh nguyệt, giảm đau, kích hoạt lưu thông máu và thông tắc bàng quang.
Nhưng phải đến giữa đến cuối thế kỷ 20, các nhà khoa học mới phân lập được hoạt chất chủ chốt,Ligustilide, từ dầu dễ bay hơi của nó. Nó là một hợp chất tự nhiên thuộc nhóm phthalein, có công thức phân tử C ₁₂ H ₁₄ O ₂ và trọng lượng phân tử là 190,24. Nó tồn tại ở hai cấu hình, (Z) - và (E) -, trong đó * * (Z) - Ligustride là cấu hình chiếm ưu thế tự nhiên với hoạt tính sinh học mạnh hơn * * 5. Nó không chỉ là nguồn chính tạo ra mùi thơm độc đáo của Angelica sinensis (tương tự như thì là hoặc đắng), mà còn mang hầu hết các chức năng dược lý hiện đại của nó. Điều đáng chú ý là nó không tồn tại đơn độc: Angelica sinensis cũng rất giàu các thành phần có tác dụng hiệp đồng như axit ferulic, coumarin và polysaccharides; Mặt khác, Chuanxiong cùng tồn tại với ligustilide và ligustilide, tạo thành một hiệu ứng tổng hợp tự nhiên với nhiều mục tiêu và con đường.
❤️Đặc điểm cấu trúc hóa học của ligustilide
Công thức phân tử của Ligustride làC12H14O2C12H14O2 Về mặt cấu trúc, nó có cấu trúc lõi là isobenzofuranone, bao gồm một vòng benzen và một vòng lactone năm cạnh được nối với vòng benzen. Cấu trúc này mang lại cho nó một mức độ ổn định nhất định, đồng thời ảnh hưởng đến tính chất hóa học và hoạt động sinh học của nó.
Trên cấu trúc của isobenzofuranone có nhóm butenyl gắn ở vị trí số 3. Sự có mặt của nhóm butyl này làm cho ligustilide có độ không bão hòa nhất định nên dễ xảy ra các phản ứng hóa học như phản ứng cộng. Trong khi đó, cấu trúc không gian và hiệu ứng điện tử của nhóm butyl cũng có thể ảnh hưởng đến tính chất vật lý và hóa học của toàn bộ phân tử.
Có nhiều đồng phân lập thể khác nhau của ligustilide, chẳng hạn như (Z) - ligustilide và (E) - ligustilide. Sự khác biệt của chúng nằm ở cấu hình khác nhau của nhóm butyl, điều này có thể dẫn đến sự khác biệt về tính chất vật lý, hoạt động hóa học và hoạt động sinh học do sự khác biệt về cấu trúc ba chiều của chúng. Ví dụ: các cấu hình khác nhau của ligustilide có thể biểu hiện các tác dụng khác nhau về hoạt tính kháng khuẩn, chống{5}}viêm và các hoạt động sinh học khác.
Nhìn chung, cấu trúc hóa học độc đáo của ligustilide là cơ sở cho các hoạt động sinh học khác nhau của nó, điều này có ý nghĩa to lớn để nghiên cứu sâu hơn về tác dụng dược lý của nó và phát triển các loại thuốc liên quan.
🧪 Hiệu quả cốt lõi: Từ thí nghiệm tế bào đến mô hình động vật, chuỗi bằng chứng ngày càng trở nên vững chắc
Nghiên cứu hiện tại đã tiết lộ một cách có hệ thống tiềm năng can thiệp của ligustilide trong nhiều lĩnh vực bệnh chính. Phần sau đây được phân loại và sắp xếp theo các khía cạnh chức năng, tập trung vào các cơ chế và bằng chứng thực nghiệm:
✅ Bảo vệ thần kinh và cải thiện nhận thức: chống lão hóa não và chứng mất trí nhớ do mạch máu
Bệnh lý cốt lõi của các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer (AD) và chứng mất trí nhớ mạch máu (VaD) bao gồm stress oxy hóa, tổn thương ty thể, căng thẳng mạng lưới nội chất và viêm thần kinh. Nhiều nghiên cứu đã xác nhận rằng ligustilide có thể phát huy tác dụng bảo vệ bằng cách điều chỉnh các trục tín hiệu chính
Trong mô hình chuột mắc chứng sa sút trí tuệ mạch máu, Ligustride đã cải thiện đáng kể khả năng học tập và suy giảm trí nhớ, đồng thời cơ chế của nó được cho là rõ ràng là kích hoạt con đường SIRT1/IRE1 /XBP1s, ức chế quá trình chết theo chương trình qua trung gian CHOP và do đó làm giảm căng thẳng của lưới nội chất;
Trong mô hình thiếu oxy/tái oxy tế bào thần kinh trong ống nghiệm, nó có thể làm giảm sự giải phóng cytochrom C của ty thể, ức chế kích hoạt caspase-3 và cải thiện tỷ lệ sống sót của tế bào;
Khả năng chống viêm thần kinh của nó cũng đã được xác nhận: bằng cách ức chế con đường NF - κ B, nó làm giảm đáng kể sự giải phóng các yếu tố gây viêm-gây viêm như TNF - , IL-1 và NO từ microglia.
Tóm tắt: Đối với những người quan tâm đến sức khỏe não bộ, chống mệt mỏi và trì hoãn suy giảm nhận thức, ligustilide cung cấp một phương pháp can thiệp dinh dưỡng mới dựa trên cân bằng nội môi ty thể và cân bằng lưới nội chất.
✅ Bảo vệ tim mạch: từ cải thiện tình trạng suy tim đến thúc đẩy hình thành mạch
Suy tim (HF) là giai đoạn cuối của nhiều bệnh tim khác nhau, đặc trưng bởi sự tái cấu trúc cơ tim và rối loạn vi tuần hoàn. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng ligustilide không chỉ có thể cải thiện chức năng tim mà còn sửa chữa các mạch máu từ “nguồn”:
Nhóm nghiên cứu của Đại học Cát Lâm đã xác nhận trên mô hình chuột bị suy tim do thắt động mạch vành rằng Ligustride có thể làm tăng đáng kể phân suất tống máu thất trái (LVEF) và rút ngắn đường kính cuối tâm trương thất trái (LVEDD); Các nghiên cứu cơ học sâu hơn đã phát hiện ra rằng nó thúc đẩy sự gia tăng mật độ mao mạch cơ tim và cải thiện việc cung cấp oxy cho cơ tim bằng cách điều chỉnh lại trục tín hiệu PKD1/HIF-1/VEGF;
Trong mô hình tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (I/R) do thiếu máu cục bộ ở thận, nó có thể làm giảm tổn thương ty thể, giảm bớt căng thẳng oxy hóa, bảo vệ mô thận và gián tiếp duy trì cân bằng nội môi của hệ thống tim mạch.
Tóm tắt: Đối với những người-trung niên và người cao tuổi, những người dưới sức khỏe bình thường hoặc những người có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao, mô hình tác động kép "tăng cường tim và thúc đẩy mạch máu" phù hợp với khái niệm "ngăn ngừa bệnh trước khi nó xảy ra".
✅ Chống viêm và điều hòa miễn dịch: ngoài việc "giảm sưng và giảm đau"
Theo truyền thống, người ta tin rằng Angelica sinensis và Ligusticum chuanxiong thúc đẩy tuần hoàn máu và loại bỏ tình trạng ứ máu, tương ứng với tác dụng chống-viêm viêm của y học hiện đại. Cơ chế-chống viêm củaligustilideđã thâm nhập vào cấp độ chuyển đổi phân tử:
Đối với các đại thực bào và microglia, nó điều chỉnh giảm sự biểu hiện của iNOS, COX-2, TNF -, v.v. bằng cách chặn chuyển vị hạt nhân NF - κ B;
Trong mô hình gan nhiễm mỡ do rượu, nó nhắm mục tiêu ức chế các thụ thể RXFP1, từ đó ức chế sự kích hoạt của các dòng siêu nhỏ NLRP3 và sự hình thành bẫy ngoại bào bạch cầu trung tính (NET), do đó ngăn chặn dòng viêm gan từ nguồn;
Ngoài ra, nó còn thể hiện hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm (điểm kháng nấm là 5,6), mở rộng ứng dụng tiềm năng của nó trong điều trị viêm liên quan đến nhiễm trùng.
Tóm tắt: Mô hình "can thiệp mục tiêu ngược dòng" này phân biệt nó với các loại thuốc hóa học chỉ đơn giản là ngăn chặn các triệu chứng và phù hợp hơn cho việc điều chỉnh-lâu dài và kiểm soát tình trạng viêm mãn tính.
✅ Điều hòa trao đổi chất: bảo vệ gan, điều hòa lipid, chống thoái hóa mỡ
Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) và bệnh gan nhiễm mỡ do rượu (ASH) đã trở thành gánh nặng sức khỏe toàn cầu. Gaoben lactone thể hiện khả năng can thiệp trao đổi chất chính xác:
Trong mô hình chuột NAFLD, nó làm giảm sự hấp thu axit béo và tổng hợp chất béo trung tính bằng cách ức chế sự biểu hiện của gen FATP5 và DGAT;
Trong mô hình gan nhiễm mỡ do rượu, nó điều chỉnh hai chiều các protein chuyển hóa lipid PPAR (thúc đẩy quá trình oxy hóa axit béo) và SREBP1 (ức chế tổng hợp chất béo) và ức chế hiệp đồng trục RXFP1-NLRP3, đạt được con đường kép "giảm cân+chống viêm";
Các nghiên cứu tiền lâm sàng cũng cho thấy rằng nó có khả năng làm giảm lượng đường trong máu và cải thiện tình trạng kháng insulin, điều này rất phù hợp với kinh nghiệm của Angelica sinensis trong điều trị bổ trợ truyền thống cho bệnh tiểu đường.
Tóm tắt: Đây là một phân tử ứng cử viên tự nhiên kết hợp các lợi ích về an toàn và đa{0}}mục tiêu dành cho những người quan tâm đến việc kiểm soát cân nặng, phòng ngừa và điều trị gan nhiễm mỡ cũng như hội chứng chuyển hóa.
✅ Chống ung thư và bảo vệ tế bào: Con đường cân bằng
Cần nhấn mạnh rằng hiện tại tất cả các nghiên cứu chống{0}khối u đều đang ở giai đoạn thử nghiệm trên mô hình động vật hoặc tế bào in vitro và không có dữ liệu lâm sàng trên người chứng minh việc sử dụng nó làm thuốc chống ung thư. Nhưng việc khám phá cơ chế của nó rất truyền cảm hứng:
Ligustride thể hiện tác dụng ức chế sự tăng sinh, gây ra apoptosis và bắt giữ chu kỳ tế bào ở các dòng tế bào ung thư khác nhau, chẳng hạn như ung thư gan, ung thư phổi và ung thư ruột kết;
Chức năng của nó thường liên quan đến việc điều chỉnh tỷ lệ Bcl-2/Bax, kích hoạt họ caspase và ức chế con đường PI3K/Akt;
Điều đáng chú ý là nó có hiệu quả tương đương trong việc bảo vệ các tế bào bình thường (như tế bào cơ tim, thần kinh và thận), phản ánh trí tuệ sinh học về "áp lực chọn lọc" - đây là lợi thế cốt lõi của các sản phẩm tự nhiên so với thuốc hóa trị: trong khi tấn công các tế bào bất thường, chúng cũng bảo vệ các chức năng cơ bản của cơ thể.
🧬Phương pháp chiết xuất và tinh chế ligustilide
✅Phương pháp chiết xuất
Phương pháp chiết bằng dung môi: Đây là phương pháp được sử dụng phổ biến, thường sử dụng các dung môi hữu cơ như etanol, axeton để chiết. Ví dụ, khi chiết xuất Riligustilide từ thân rễ của Angelica sinensis, ethanol hoặc axeton được sử dụng để hòa tan Ligustride khỏi mô thực vật theo nguyên tắc hòa tan tương tự.
Phương pháp chiết chất lỏng siêu tới hạn: Chất lỏng siêu tới hạn có độ hòa tan tương tự chất lỏng và khả năng khuếch tán tương tự chất khí. Sử dụng carbon dioxide làm chất lỏng siêu tới hạn, chiết xuất thực vật có chứa Ligustride ở nhiệt độ và áp suất cụ thể có thể chiết xuất Ligustride một cách hiệu quả và phương pháp này tương đối thân thiện với môi trường.
Phương pháp đồng chưng cất: Ví dụ, chiết xuất ligustilide từ dầu dễ bay hơi của Ligusticum chuanxiong có thể được thực hiện bằng phương pháp đồng chưng cất. Nó có thiết bị đơn giản, vận hành dễ dàng và đầu tư thấp nên phù hợp cho việc sử dụng trong phòng thí nghiệm. Tuy nhiên, có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả chiết xuất như mức độ nghiền dược liệu, lượng nước thêm vào, điều kiện ngâm, thời gian chiết và mức độ gia nhiệt.
✅Công nghệ sắc ký phương pháp tinh chế:
Sắc ký cột silica gel: Sử dụng silica gel làm pha tĩnh và các chất rửa giải khác nhau làm pha động, việc tách và tinh chế đạt được dựa trên sự khác biệt về khả năng hấp phụ và giải hấp của Ligustride và các tạp chất khác trên silica gel. Ví dụ, khi tách và tinh chế dịch chiết thô đậm đặc trên cột silica gel, sử dụng ete dầu mỏ và etyl axetat để rửa giải có thể tách Ligustride một cách hiệu quả.
Sắc ký dòng ngược tốc độ cao (HSCCC): Không sử dụng chất mang hoặc chất mang rắn, phương pháp này dựa vào trạng thái cân bằng động của chất lỏng đặc biệt được hình thành bởi hệ dung môi hai pha-trong ống xoắn ốc quay-tốc độ cao để tách các mẫu theo các hệ số phân bố khác nhau. Việc tinh chế Ligustride từ chiết xuất thô Angelica sinensis bằng cách sử dụng nó có thể đạt được độ tinh khiết trên 99%.
Sắc ký cột silica gel biến tính bạc nitrat: Bằng cách sử dụng sự tương tác đặc biệt giữa bạc nitrat và Ligustride, hiệu quả phân tách được cải thiện và Ligustride trong tinh dầu Chuanxiong có thể được tinh chế một cách hiệu quả.
Mẹo: Trong hoạt động thực tế, cần lựa chọn phương pháp chiết xuất và tinh chế phù hợp dựa trên các điều kiện thí nghiệm cụ thể, nguyên liệu thô, yêu cầu về độ tinh khiết, v.v. Đôi khi, nhiều phương pháp được kết hợp để đạt được kết quả tốt hơn.
🔬Kết luận
Ligustilide là một hợp chất tự nhiên được tìm thấy trong các loại dược liệu Trung Quốc như Angelica sinensis và Ligusticum chuanxiong. Đương quy là một loại “thảo dược sao” trong y học cổ truyền Trung Quốc, đã được sử dụng hàng nghìn năm nay. Nó thích môi trường mát mẻ và phân bố ở các khu vực miền núi của Trung Quốc, Nhật Bản và Hàn Quốc. Chuanxiong cũng là một loại dược liệu được sử dụng phổ biến trong y học cổ truyền, trong đó có chứa thành phần quan trọng là ligustilide.
Trong y học cổ truyền, rễ cây bạch chỉ thường được dùng để pha trà thảo mộc. Trà nó pha có vị đắng đậm, tương tự như vị của cây thì là. Người ta uống loại trà này để hấp thu các chất dinh dưỡng có trong Angelica sinensis, bao gồm cả ligustilide, nhằm đạt được mục tiêu bảo toàn sức khỏe.
Gaoben lactone có lịch sử ứng dụng lâu dài trong y học cổ truyền và đã có những đóng góp quan trọng cho sự phát triển của y học cổ truyền và sức khỏe nhân dân. Nếu bạn quan tâm đến y học cổ truyền, bạn có thể muốn tìm hiểu thêm về sự kỳ diệu của các hợp chất tự nhiên này.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd cung cấp cho bạn chất lượng cao nhấtligustilideCAS 4431-01-0 với độ tinh khiết 99%, Gửi yêu cầu của bạn để biết thêm chi tiết, Nhấp vào email:sales2@faithfulbio.comHiện nay.
📊Tham khảo
1. Dinh dưỡng chức năng - Chiết xuất Angelica sinensis (ligustilide) cột Zhihu [2400-04-10]
2. Ligustride - chỉ dành cho nghiên cứu khoa học
3. Cải thiện tác dụng của ligustilide trên chuột bị suy tim bằng cách điều chỉnh PKD1/...[2024-01-31]
4. Ligustilide làm giảm căng thẳng oxy hóa trong quá trình thiếu máu cục bộ ở thận[2024-08-23]
5. (Z)-Ligustilide|MedChemExpress[2024-07-12]
6. Nhắm mục tiêu RXFP1 của Ligustilide: Một phương pháp trị liệu mới cho người nghiện rượu ...[2023-12-30]
7. Cải thiện tác dụng của ligustilide trên chuột bị suy tim bằng cách điều chỉnh PKD1/...[2024-01-06]
8. Ligustilide cải thiện tình trạng suy giảm nhận thức thông qua việc điều chỉnh SIRT1[2023-04-21]
9. Hiệu quả và chức năng của Angelica sinensis [2022-07-04]
10. Z-ligustilide có thể làm chậm quá trình viêm nhiễm của NF-B bằng cách ức chế nó [2012-06-30]