SR9011Là một loại thuốc nghiên cứu được phát triển bởi Giáo sư Thomas Burris của Scripps như một chất chủ vận của Rev-ErbAα với nồng độ ức chế nửa tối đa (IC50) = 790 nM cho Rev-Erbα và IC50= 560 nM cho Rev-ErbAβ. Nó đã được sử dụng trong nghiên cứu về sự điều chỉnh nhịp sinh học và mối liên hệ của nó với chức năng hệ thống miễn dịch, viêm và ung thư.
Đồng hồ sinh học kiểm soát một loạt các chức năng sinh lý, chẳng hạn như trao đổi chất, tăng sinh tế bào và viêm. Bây giờ, Sulli và cộng sự. Viết về thiên nhiên. Được biết, thành phần đồng hồ sinh học Rev-erb α (còn được gọi là nr1d1) và Reverb β (còn được gọi là nr1d2), là các thụ thể hormone hạt nhân ức chế một số con đường liên quan đến sự hình thành khối u, có thể là một chiến lược chống ung thư mới.
Hai chất chủ vận Rev-erb được phát triển gần đây sr9009 và sr9011 cho thấy hoạt động giảm béo phì trong các mô hình chuột bằng cách thay đổi biểu hiện của các enzyme liên quan đến chuyển hóa và vận chuyển axit béo. Những quan sát này đã dẫn Sulli và cộng sự. Để nghiên cứu xem việc tăng cường chức năng ức chế của Reverb cũng có thể ức chế sự biểu hiện của các gen được kích hoạt bất thường trong các tế bào ung thư hay không. Satchidananda Panda, tác giả chính của nghiên cứu, giải thích: Các tế bào ung thư phát triển mạnh trong những thay đổi trong cân bằng nội môi trao đổi chất. Do đó, kích hoạt lại các thành phần đồng hồ sinh học có thể là một phương pháp mới để làm cho các tế bào ung thư mất trạng thái trao đổi chất thúc đẩy sự phát triển của khối u.
SR9009 và SR9011 gây ra apoptosis trong một loạt các dòng tế bào ung thư, bao gồm khối u ác tính, bệnh bạch cầu, ung thư não, ung thư vú và ung thư ruột kết, và các tế bào được thúc đẩy bởi các oncogenes khác nhau, bao gồm mã hóa HRAS, KRAS, BRAF và CTNNB1. β- Catenin) hoặc thiếu PTEN, với ít độc tính đối với các tế bào bình thường. Tính chọn lọc này cho thấy sr9009 và sr9011 có thể ảnh hưởng đến các quá trình cụ thể cho sự sống còn của tế bào ung thư, chẳng hạn như autophagy và de novo lipogenesis, được quy định chặt chẽ bởi Reverb. Bất kể ung thư bắt đầu từ đâu và như thế nào, tất cả các tế bào ung thư cần nhiều dinh dưỡng hơn và nhiều vật liệu tái chế hơn để xây dựng các tế bào mới, gấu trúc nói. Trên thực tế, số lượng autophagy được điều trị bằng sr9009 và sr9009 tăng lên. Nó cũng làm giảm sự biểu hiện của các enzyme lipogenic axit béo synthase (FAS) và stearoyl COA desaturase 1 (SCD1).
Tiếp theo, tận dụng thực tế là sr9009 có thể vượt qua hàng rào máu não và đánh giá liệu kích hoạt Rev-erb có thể là một phương pháp điều trị hay không, các tác giả đã thử nghiệm sr9009 in vivo trong hai mô hình chuột của u nguyên bào thần kinh đệm. Sr9009 làm giảm sự phát triển của u nguyên bào thần kinh đệm, gây ra apoptosis, và downregulates sự biểu hiện của gen autophagy. Hiệu quả của sr9009 tương tự như temozolomide, đây là phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện tại cho u nguyên bào thần kinh đệm, mặc dù nó không độc hại.
Nghiên cứu này cho thấy rằng phát triển thuốc cho đồng hồ sinh học có thể cung cấp một công cụ hiệu quả để điều trị ung thư.
Nghiên cứu này cho thấy sự phát triển của các loại thuốc nhắm vào đồng hồ sinh học có thể cung cấp các công cụ hiệu quả để điều trị ung thư và cải thiện khả năng phát triển thuốc để điều khiển đồng hồ sinh học. Những loại thuốc này không chỉ có thể điều trị ung thư mà còn điều trị các bệnh khác có thể liên quan đến rối loạn nhịp sinh học.