nguyên liệu Acetildenafilhay còn gọi là hongdenafil, tiền thân là một loại thuốc điều trị cơn đau thắt ngực do công ty Pfizer của Mỹ phát triển và sản xuất. Trong các thử nghiệm lâm sàng, người ta thấy rằng tác dụng của nó trong điều trị các cơn đau thắt ngực nói chung, nhưng nó có tác dụng đặc biệt trong điều trị liệt dương. Phát hiện bất ngờ này đã khiến nhà sản xuất tuyên bố đơn giản với các loại thuốc điều trị liệt dương. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chính thức phê duyệt loại thuốc này như một loại thuốc đặc biệt để điều trị chứng bất lực vào ngày 27 tháng 3 năm 1997.
Tình hình của hongdenafil ở các nước như thế nào?
Acetildenafil (hongdenafil) là một loại thuốc tổng hợp hoạt động như một chất ức chế men phosphodiesterase. Nó là một chất tương tự của sildenafil (Viagra) đã được phát hiện trong nhiều nhãn hiệu khác nhau của các sản phẩm kích thích tình dục thảo dược được bán để tăng cường ham muốn và giảm bớt chứng rối loạn cương dương. Nguyên tắc hành động củadinafil đỏtương đương với sildenafil, và lượng bổ sung ít hơn một chút so với sildenafil. Nó đã từng được gọi là sildenafil không thể được phát hiện. Acetildenafil được sửa đổi trên cơ sở sildenafil citrate. Nguyên tắc hoạt động của Acetildenafil đỏ tương đương với sildenafil citrate, và lượng bổ sung ít hơn một chút so với sildenafil citrate. Các chất tương tự thiết kế của các chất ức chế PDE 5 được cấp phép như vậy (chẳng hạn như sildenafil và vardenafil) rõ ràng được thiết kế để tránh các hạn chế pháp lý đối với việc bán thuốc rối loạn cương dương ở các nước phương Tây vì các chất ức chế PDE 5 nói chung là thuốc kê đơn và được bảo vệ bởi các bằng sáng chế ở hầu hết các nước phương Tây Tuy nhiên, có một ngoại lệ đối với việc bảo hộ bằng sáng chế, cho phép những người khác phát triển sản phẩm mới dựa trên các sản phẩm ban đầu. Dựa trên sự phát triển hơn nữa của sildenafil và các sản phẩm khác, hongdinafil được tinh chế và xử lý để chứng minh sự tồn tại của hoạt động ức chế PDE 5 trong ống nghiệm. Nó cũng có tác dụng tương tự trong các thí nghiệm trên động vật, vì vậy nó đã trở thành sản phẩm thay thế trong tương lai. Tuy nhiên, khi sản phẩm chưa hoàn thành quá trình thử nghiệm và chưa nộp hồ sơ đăng ký sáng chế lại phổ biến trên toàn thế giới, điều này không chỉ lách luật liên quan mà còn mang đến sự tiện lợi cho sự mập mờ của sản phẩm. Tuy nhiên, vì không biết kết quả mà nó còn gây ra nguy cơ lớn cho sức khỏe, vì vậy tuyệt đối không được sử dụng khi chưa được phép.
Dược động học của Acetildenafil là gì?
Sự hấp thụ củaAcetildenafilnhanh chóng sau khi uống, và sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 40%. Các thông số dược động học của nó tỷ lệ thuận với liều lượng trong phạm vi liều khuyến cáo. Nó chủ yếu loại bỏ sự chuyển hóa ở gan (con đường cytochrome P450 isoenzyme 3A4) và tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính, có đặc tính tương tự như sildenafil. Khi các chất ức chế mạnh cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP450 3A4) như erythromycin, ketoconazole, và itraconazole và các chất ức chế không đặc hiệu cytochrome P450 (CYP450) như cimetidine và sildenafil được sử dụng cùng nhau, thì có thể} Một nửa thải trừ {{11} thời gian sống của Acetildenafil và các chất chuyển hóa của nó là khoảng 4 giờ. Khi dùng 25 100 mg lúc đói, nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt 127 560 ng / ml trong vòng khoảng 1 giờ. Tính chọn lọc của Acetildenafil hoặc chất chuyển hóa chính của nó N - desmethyl thành PDE5 là khoảng 50 phần trăm và tỷ lệ liên kết với protein là 96 phần trăm. Ở nồng độ tối đa trong huyết tương của toàn phần rhododenafil, Cmax của rhododenafil tự do là 22ng / ml. Sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch, Hongdinafei được thải trừ chủ yếu qua phân dưới dạng chất chuyển hóa (khoảng 80% liều uống), và một lượng nhỏ được bài tiết qua nước tiểu (khoảng 13% liều uống).
Dược động học ở nhóm dân số đặc biệt: người cao tuổi: tỷ lệ thanh thải sildenafil ở người tình nguyện cao tuổi khỏe mạnh (Lớn hơn hoặc bằng 65 tuổi) giảm, và nồng độ tự do trong máu cao hơn khoảng 40% so với người tình nguyện trẻ khỏe mạnh (18-45 tuổi cũ). Suy thận đóng chai sildenafil citrate: người tình nguyện bị tổn thương thận nhẹ (độ thanh thải creatinin bằng 50-80ml / phút) và trung bình (độ thanh thải creatinin bằng 30-49ml / phút) không có thay đổi về dược động học của một liều sildenafil 50mg uống duy nhất. Ở những người tình nguyện bị tổn thương thận nặng (độ thanh thải creatinin Dưới hoặc bằng 30ml / phút), độ thanh thải của sildenafil giảm, và diện tích dưới đường cong thời gian dùng thuốc (AUC) và Cmax gần như tăng gấp đôi so với những người tình nguyện ở cùng nhóm tuổi không có thận. hư hại.
Rối loạn chức năng gan: Độ thanh thải sildenafil giảm ở những người tình nguyện bị xơ gan (Trẻ - Pugh độ A và b), AUC và Cmax lần lượt tăng 84% và 47% so với những người tình nguyện không bị tổn thương gan ở cùng nhóm tuổi. Do đó, trên 65 tuổi, chức năng gan bị tổn thương và chức năng thận bị tổn thương nghiêm trọng sẽ dẫn đến tăng nồng độ sildenafil trong huyết tương. Liều khởi đầu của loại bệnh nhân này nên là 25mg
So sánh dược động học giữahongdenafilvà các sản phẩm tương tự khác
Tỷ lệ ức chế một nửa (IC50), cường độ hiệu giá, và tính chọn lọc của phosphodiesterase. Tỷ lệ ức chế một nửa của hongdenafil đối với phosphodiesterase-5 là 7,6 nanomoles (nm). So với sildenafil, cường độ tương đối của nó là (1: 1). Đồng thời, phosphodiesterase-6 cũng có thể bị ức chế bởi hongdinafei. Để thuận tiện cho việc so sánh, các thông số của hongdenafil và các chất tương tự sildenafil khác được trình bày trong bảng dưới đây. Trong số đó, sildenafil là giá trị mẹ của các giá trị tương đối. Khi cường độ hiệu giá tương đối nhỏ hơn một, thuốc có hiệu lực mạnh hơn thuốc mẹ của nó. Cần lưu ý rằng khi có nhiều giá trị trong một ô, nó chỉ ra rằng dữ liệu được cung cấp bởi các tác phẩm văn học khác nhau là khác nhau và các hợp chất trong bảng được đo ở dạng bào chế của chất bổ sung. Trong bảng, có ít dữ liệu liên quan của sildenafil, vardenafil và tadalafil, và dữ liệu hiện có được đo từ thử nghiệm ức chế trong ống nghiệm của phosphodiesterase-5 và phosphodiesterase-6. Vì tính an toàn và hiệu quả của các chất tương tự sildenafil chưa được giám sát và đánh giá, các thông số dược lý tiền lâm sàng và độc tính của nó không rõ ràng. Có thể thấy từ bảng này rằng cường độ hiệu giá tương đối của một số chất tương tự cao hơn nhiều so với sildenafil.
Phân tử thuốc | Một nửa tỷ lệ ức chế phosphodiesterase-5 | hiệu lực tương đối | Một nửa tỷ lệ ức chế phosphodiesterase-6 | hiệu lực tương đối |
Sildenafil | 6,6 nM 7,1 nM 6. 86 nM 7,2 nM 3,6 nM 4,3 nM | 1 | 15 nM | 1 |
Benzamidenafil | 1,1 nM | 0.26 | 20 nM | 1.33 |
Hydroxy haomosi sildenafil | 1,9 nM 3,4 nM | 0.52 0.48 | ||
Piperidine sildenafil | 5,8 nM | 1.6 | ||
Thioquinapiperifil | Ki 0. 16 mM | 0.02 | ||
Acetildenafil | 7.6 nM | 1.1 | ||
Haomeng sildenafil | 3,8 nM | 0.53 | ||
Thiosildenafil | 0. 59 triệu | 0.09 | 60 nM | 4 |
Vardenafil | 0. 7 triệu | 0.11 | ||
Tadalafil | 5. 0 nM | 0.70 |
Toxicity to date, sildenafil's analogs are non{{0}}toxic, but some risks that may lead to toxicity have been documented. For example, it is possible that the dose of sildenafil reaches 60 mg per capsule. In the inhibition test of phosphodiesterase-6 in vitro (concentration range: 0.030 to 30 Nanomole) by Ballard et al., hongdenafil inhibited phosphodiesterase-6 in bovine retina, and this antagonistic mechanism has been pointed out in many kinds of literature to be positively correlated with visual impairment.
Tác dụng phụ cho đến nay, không có dữ liệu về tác dụng phụ lâm sàng của các chất tương tự sildenafil. Tuy nhiên, các trường hợp lâm sàng từng phần có thể cung cấp một số tài liệu tham khảo cho các tác dụng phụ của nó. Ví dụ, trong nhiều loại tài liệu học thuật, bệnh nhân thường phát triển các tác dụng phụ khi dùng các loại thảo mộc kích thích tình dục có chứa chất tương tự sildenafil. Tại Hồng Kông, một bệnh nhân nam 28 - tuổi phát triển các triệu chứng mất điều hòa như dáng đi không ổn định sau khi dùng chất bổ sung có chứa hongdenafil trong tám ngày liên tiếp.