Dasatinib là thuốc gì?

Trong các liệu pháp nhắm mục tiêu cho bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, imatinib đã đi tiên phong trong kỷ nguyên ức chế BCR-ABL, nhưng một số bệnh nhân phát triển tình trạng kháng thuốc do đột biến ở miền kinase.Bột Dasatinib, về mặt hóa học là một chất ức chế kinase phân tử nhỏ có hoạt tính qua đường miệng, thuộc về-chất ức chế BCR-ABL tyrosine kinase thế hệ thứ hai. Không giống như cách tiếp cận-mục tiêu duy nhất của imatinib, dasatinib thể hiện hoạt động ức chế kép chống lại cả kinase họ BCR-ABL và SRC, duy trì hoạt động ức chế chống lại 18 chủng đột biến BCR-ABL kháng imatinib trong ống nghiệm.

🧬 Khung linh hoạt lưỡng vòng pyrimidinethiazole

Bột Dasatinib có công thức phân tử hoàn chỉnh C₂₂H₂₆ClN₇O₂S và khối lượng phân tử tương đối là 488,01. Các mẫu nhiễu xạ tinh thể-đơn thể hiện cấu hình lập thể mở rộng, tuyến tính của dị vòng pyrimidine sáu{2}}thành phần khử hoàn chỉnh, vòng thiazole trung tâm năm-thành viên, chlorotoluamide cuối cùng và chuỗi bên hydroxyethylpiperazine. Phân tử này không chứa cacbon bất đối và không có tạp chất lập thể chủng tộc cản trở việc nhận dạng mục tiêu. Độ tinh khiết của cấu hình dị vòng hoạt động hoàn chỉnh vẫn ổn định trên 99,8%. Toàn bộ phân tử thể hiện sự phân chia chức năng rõ ràng. Nhiều nguyên tử nitơ và lưu huỳnh trong vòng thiazole trung tâm tạo thành một mạng lưới liên kết hydro nhiều lớp-với các gốc phân cực của glutamine và leucine trong vùng bản lề kinase. Mạng này tạo thành khung cốt lõi để chiếm giữ các vị trí liên kết cơ chất ATP một cách cạnh tranh và neo giữ túi xúc tác kinase trong thời gian dài.

Vòng pyrimidine bên trái-kết nối với chuỗi bên ưa nước của hydroxyethylpiperazine, cân bằng khả năng hòa tan trong nước tổng thể của phân tử và cải thiện hiệu quả khuếch tán trong máu và dịch kẽ tủy xương. Chuỗi bên thơm kỵ nước chlorotoluamide bên phải- lấp đầy khoang kỵ nước hẹp, kéo dài bên ngoài kinase, phân biệt chính xác kích thước khoang của BCR-ABL với các kinase không liên quan khác, làm giảm đáng kể nguy cơ ức chế mục tiêu-tắt phổ{5}}rộng. Ba phân đoạn cấu trúc phối hợp với nhau để đạt được khả năng ngăn chặn mạnh mẽ-ABL cấu hình kép-ABL và ức chế đồng thời nhiều kinase gây ung thư. Sự phá vỡ bất kỳ một trong những phân đoạn cấu trúc này sẽ ức chế đáng kể sự tăng sinh dòng vô tính của bệnh bạch cầu và hoạt động ngăn chặn sự xâm lấn của khối u.

Hầu hết các chất ức chế ABL kinase-thế hệ thứ nhất chỉ liên kết với cấu trúc nghỉ của kinase, dẫn đến giảm đáng kể hoạt tính ức chế trong hệ thống ủ trong ống nghiệm với các tế bào ung thư bạch cầu kháng thuốc-. Tuy nhiên, sản phẩm này có khung linh hoạt dị vòng kép có thể liên kết với cả dạng nghỉ mở và dạng nghỉ đóng của ABL kinase. Các thử nghiệm động học cho thấyBột DasatinibBCR-ABL IC50=0.6–0,8 nM và SRC IC50=0.5 nM, thể hiện hiệu lực ức chế gấp 325 lần so với imatinib. Nó bao gồm phần lớn các đột biến kháng imatinib{6}}, bao gồm Y253H, E255K và F317L, chỉ có đột biến T315I cho thấy khoảng trống ức chế. Sự kết hợp giữa cấu trúc dị vòng kép pyrimidinthiazole và chuỗi bên ưa nước piperazine đạt được hiệu quả mạnh mẽ ở mức nanomol-và khắc phục được khả năng kháng đột biến kinase-một lợi thế hóa lý cốt lõi mà các chất ức chế{{14}đích đơn lẻ không thể đạt được.

Hệ thống liên hợp thơm pyrimidine-thiazole thể hiện tính ổn định hóa học tuyệt vời, thiếu các liên kết este dễ bị thủy phân và các chuỗi bên không bão hòa nhạy cảm với quá trình oxy hóa-. Nó có khả năng chống nứt vòng và suy thoái chuỗi-amino chuỗi bên trong quá trình bảo quản ở nhiệt độ phòng và bảo quản-ánh sáng. Việc đặt-lâu dài trong môi trường nuôi cấy tế bào gốc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, tế bào biểu mô khối u rắn và tế bào mast không tạo ra liên kết chéo, kết tủa hoặc tập hợp. Nó loại bỏ nhu cầu về chất hòa tan và chất ổn định bổ sung khi xây dựng các mô hình bệnh lý in vitro kháng thuốc lâu dài của các khối u ác tính về huyết học, giảm nhiễu từ các thuốc thử ngoại sinh trong tín hiệu phát hiện miễn dịch huỳnh quang của protein kinase{11}}được phosphoryl hóa. Một tập hợp các thử nghiệm kinase kinase liên kết phân tử cho thấy rằng các dẫn xuất tương đồng có vị trí liên kết hydro của vòng thiazole trung gian cho thấy tốc độ phân ly tăng gấp 12-gấp với các kinase BCR-ABL và SRC, trong đó gần như mất hoàn toàn hoạt tính ức chế tăng sinh tế bào khối u. Mạng liên kết hydro dị vòng năm{16}}thiazole là đơn vị chức năng cốt lõi không thể thay thế để khóa-lâu dài các trung tâm xúc tác đa{18}kinase.

Chuỗi bên ưa nước của hydroxyethylpiperazine cải thiện vừa phải khả năng hòa tan phân tử. Bột Dasatinib hầu như không hòa tan trong nước tinh khiết, nhưng độ hòa tan trong DMSO ở nhiệt độ phòng đạt 25,3 mg/mL. Không xảy ra kết tủa keo tụ trong dung dịch gốc ủ tế bào khối u có nồng độ- cao, loại bỏ nhu cầu về tỷ lệ chất hòa tan cao để duy trì sự phân tán phân tử đồng đều. Với hệ số phân chia nước lipid-LogP=2.21, khả năng hòa tan lipid vừa phải của nó cho phép thâm nhập qua cả màng tế bào mô đệm của tủy xương và lớp kép phospholipid của tế bào biểu mô khối u rắn. Một thành phần duy nhất có thể đồng thời xây dựng mô hình bệnh lý tổng hợp gồm ba bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính kháng imatinib-, sự xâm lấn của khối u rắn do SRC- gây ra và sự tăng sinh tế bào mast đột biến c-KIT, giảm nhu cầu về nhiều thành phần hoạt tính và giảm thiểu sự can thiệp có thể thay đổi.

⚙️ Logic điều chỉnh Kinase dựa trên sự ức chế mục tiêu kép

Bột Dasatinib, dựa vào xương sống phân tử nhỏ lưỡng vòng pyrimidine thiazole cân bằng, lưỡng tính, tự do xâm nhập vào mô đệm tủy xương, tế bào gốc bệnh bạch cầu và màng tế bào biểu mô khối u rắn. Phân tử nguyên vẹn được làm giàu theo hướng trong các vùng nội bào chứa nhiều tyrosine kinase, bao gồm BCR-ABL, SRC và c-KIT. Toàn bộ quá trình điều chỉnh bao gồm bốn con đường tiến triển: cạnh tranh chiếm giữ các túi ATP, phong tỏa sự phosphoryl hóa đa{4}kinase, làm im lặng con đường tăng sinh xuôi dòng và ức chế sự di chuyển và xâm lấn của tế bào khối u. Nó có thể liên kết đồng thời với hoạt động kinase và cấu trúc trạng thái nghỉ, giảm thiểu hiệu quả sự thoát tín hiệu do đột biến kháng TKI thế hệ thứ nhất gây ra, không giống như các chất ức chế mục tiêu đơn lẻ chỉ liên kết với cấu trúc trạng thái nghỉ và dễ dẫn đến thất bại trong điều trị.

Trong các tế bào ung thư bạch cầu dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia-ở người, sự chuyển vị của nhiễm sắc thể 9/22 tạo ra BCR-ABL fusion kinase, enzyme này liên tục và tự động phosphoryl hóa và kích hoạt các con đường tăng sinh RAS/RAF, PI3K/AKT và JAK/STAT, thúc đẩy sự mở rộng dòng vô tính không giới hạn của các tế bào gốc tạo máu. Trong các khối u rắn, sự hoạt động quá mức của các kinase họ SRC sẽ tái cấu trúc các phân tử kết dính tế bào, tăng cường sự di chuyển của khối u và di căn xa. Tế bào mast và khối u mô đệm đường tiêu hóa dựa vào c-KIT kinase đột biến để liên tục giải phóng các tín hiệu tăng sinh. Nhiều quá trình bệnh lý của khối u phụ thuộc nhiều vào quá trình phosphoryl hóa liên tục được xúc tác bởi các tyrosine kinase đa{9}}đích.

Dị vòng thiazole ở giữa phân tử được nhúng vào túi xúc tác ATP của nhiều loại kinase khác nhau. Các nguyên tử nitơ và lưu huỳnh trong vòng tạo nên một mạng lưới liên kết hydro-nhiều lớp, lấn át các vị trí liên kết cơ chất adenosine triphosphate nội sinh, khiến kinase mất hoàn toàn khả năng xúc tác phosphoryl hóa cặn tyrosine. Dữ liệu ủ đẳng nhiệt BCR-ABL và SRC kinase tái tổ hợp in vitro cho thấy rằng sau ba giờ can thiệp với Bột Dasatinib 0,05 nM, tỷ lệ ức chế phosphoryl hóa STAT5 qua trung gian BCR-ABL- là 95% và tỷ lệ ức chế phosphoryl hóa FAK qua trung gian SRC-là 92%, cắt đứt một cách hiệu quả chu kỳ khuếch đại tín hiệu di chuyển và tăng sinh không giới hạn của các tế bào khối u tại nguồn kinase xúc tác.

Sự phong tỏa đồng thời của nhiều kinase đã làm im lặng hoàn toàn nhiều con đường phiên mã gây ung thư ở hạ lưu, ngăn chặn chu kỳ tế bào gốc ung thư bạch cầu ở giai đoạn G1, ngăn chặn sự phân chia của các dòng vô tính tạo máu bất thường và đồng thời điều hòa quá trình tiết collagen ma trận tủy xương, do đó làm giảm sự tiến triển của bệnh xơ tủy. Dữ liệu quan sát ủ đẳng nhiệt dài hạn-của các cơ quan tủy xương ba chiều-cho thấy rằng sau 21 ngày can thiệp liên tục vào Bột Dasatinib, tỷ lệ tế bào gốc tạo máu đột biến kháng imatinib-đã giảm 64%. Riêng các chất ức chế ABL thế hệ{8}}đầu tiên chỉ ngăn chặn một kinase hình dạng duy nhất và các tế bào đột biến kháng thuốc rất dễ bị thoát tín hiệu, dẫn đến sự khác biệt đáng kể về tác dụng ức chế lâu dài-đối với sự mở rộng dòng vô tính.

Bột Dasatinib đồng thời ức chế kinase họ SRC trong tế bào khối u, điều hòa giảm mức độ phosphoryl hóa của kinase bám dính khu trú (FAK), phá vỡ các mối nối bám dính giữa tế bào khối u và ma trận ngoại bào, ngăn chặn quá trình chuyển tiếp trung mô-biểu mô (EMT) và làm giảm đáng kể khả năng các khối u rắn xâm lấn và di căn ở các vị trí xa. Dữ liệu đồng-nuôi cấy in vitro từ các tế bào biểu mô ung thư phổi và vú cho thấy tỷ lệ di chuyển và xâm lấn của tế bào khối u giảm 71% sau khi can thiệp bằng bột. Nó có thể được sử dụng để xây dựng một cách độc lập mô hình đánh giá trong ống nghiệm về tình trạng di căn của khối u rắn, phân biệt nó với các chất ức chế-mục tiêu đơn lẻ chỉ nhắm vào các kinase tạo máu và không có hoạt tính chống{6}}di căn. Sản phẩm này đồng thời bao phủ các mục tiêu bệnh lý ở cả khối u ác tính về huyết học và khối u rắn.

🧫 Dược lý u rắn huyết học đang được triển khai số lượng lớn

Ứng dụng cốt lõi của Dasatinib Powder tập trung vào phân tích hàng loạt các con đường phụ tyrosine kinase đa mục tiêu. Nó được sử dụng làm chất nền kiểm soát dương tính phong tỏa kinase-hình dạng kép-kinase kép được tiêu chuẩn hóa để xây dựng hàng loạt tế bào in vitro và các mô hình cơ quan khối u và tủy xương ba chiều-liên quan đến sự tăng sinh tế bào gốc ung thư bạch cầu kháng đột biến BCR-ABL, sự xâm lấn và di căn của khối u rắn do SRC- cũng như sự mở rộng quang sai tế bào mast đột biến c-KIT. Hầu hết các chất ức chế kinase thế hệ thứ-đầu tiên chỉ nhắm vào cấu trúc ABL đang nghỉ ngơi và hệ thống tế bào trong ống nghiệm dễ bị sai lệch dữ liệu do thoát tín hiệu đột biến kháng thuốc.Bột DasatinibCấu trúc dị vòng kép pyrimidinazole có thể liên kết với con đường kinase hình dạng kép, tái tạo hoàn toàn những thay đổi bệnh lý phức tạp của các khối u ác tính về huyết học kháng thuốc và sự xâm lấn của khối u rắn, loại bỏ sự nhiễu loạn dữ liệu do các chất ức chế mục tiêu-đơn lẻ gây ra.

• BCR-ABL/SRC/c-Tài liệu tham chiếu điểm chuẩn hàng loạt phát hiện sự khác biệt của loại phụ KIT Kinase
• Imatinib-Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính kháng thuốc thứ ba-Nguyên liệu thô được tiêu chuẩn hóa của tủy xương
• SRC-Di căn xâm lấn khối u rắn qua trung gian trong chất nền can thiệp hàng loạt trong ống nghiệm
• c-Vật liệu xây dựng bệnh lý khối u tổng hợp tăng sinh tế bào mast đột biến KIT

Kịch bản ứng dụng chính thứ hai để đánh giá so sánh hiệu quả hàng loạt của các phân tử hoạt tính dẫn đến khối u đa{0}}đích chống{1}}khối u: phát triển nhiều loại thuốc ức chế dị vòng kinase pyrimidine thiazole mới, các phân tử nhỏ chống-xơ hóa và peptide ức chế di căn khối u, tất cả đều sử dụng Bột Dasatinib làm tiêu chuẩn tham chiếu thống nhất về hiệu quả. Dữ liệu từ hệ thống phát hiện nuôi cấy tế bào khối u-tế bào khối u-hỗn hợp tạo máu trong ống nghiệm cho thấy rằng nồng độ mol chuẩn của Bột Dasatinib có thể làm giảm gần 70% tốc độ mở rộng của các dòng vô tính khối u đột biến. Là một tài liệu tham khảo lô được tiêu chuẩn hóa, nó có thể định lượng theo chiều ngang sức mạnh của các phân tử hoạt động xương sống hóa học khác nhau trong việc ngăn chặn nhiều-kinase, chống-kháng thuốc và ức chế di căn khối u. Đây là một loại bột tinh thể tiêu chuẩn không thể thiếu trong quy trình sàng lọc ban đầu{11}}quy mô lớn đối với các phân tử chì kinase đa mục tiêu chọn lọc-ABL có cấu hình kép.

Một cuộc sàng lọc-quy mô lớn các phân tử hoạt động để phát hiện bệnh bạch cầu kháng thuốc-kết hợp với sự xâm lấn của khối u rắn và tổn thương phức tạp đã được tiến hành. Các dòng tế bào nuôi cấy biểu mô khối u-đồng hoạt hóa BCR-ABL/SRC ổn định-được kích hoạt bởi tủy xương-đồng{6}}được tạo ra thông qua quá trình ủ đẳng nhiệt liên tục để đánh giá tác dụng làm giảm và tăng cường của các dẫn xuất dị vòng khác nhau và các chiết xuất tự nhiên đối với sự tăng sinh dòng vô tính tạo máu và sự di chuyển của khối u. Các mô hình bệnh lý khối u phức tạp yêu cầu kích hoạt liên tục nhiều-kinase ổn định và có thể kiểm soát được trên nền kép. Một chất ức chế ABL duy nhất không thể tái tạo đầy đủ các đặc điểm bệnh lý cốt lõi của khả năng kháng đột biến kinase và sự xâm lấn của khối u. Việc đồng thời xây dựng kiểu hình ba của sự tăng sinh tạo máu kháng thuốc, sự di căn của khối u rắn và sự tăng sinh tế bào mast quá mức đòi hỏi một hệ thống đánh giá hàng loạt dựa trên độ tinh khiết cao, không có tạp chất phân cắt dị vòng để duy trì sự ổn định của mô hình. Một lượng nhỏ chất thủy phân vòng thiazole và tạp chất phân tách chuỗi{13}amino bên có thể gây nhiễu tín hiệu phát hiện huỳnh quang phosphoryl hóa kinase, gây ra sự biến dạng trong dữ liệu so sánh hiệu quả của thuốc trên quy mô lớn.

Hệ thống đánh giá hàng loạt trong ống nghiệm đối với bệnh bạch cầu-kháng thuốc tái phát sau khi cấy ghép đã được kết hợp rộng rãiBột Dasatinib. Các tế bào gốc đột biến BCR-ABL còn sót lại sau khi cấy ghép tiếp tục sinh sôi nảy nở, khiến bệnh tái phát. Bột Dasatinib chặn tín hiệu kinase đột biến thông qua cơ chế liên kết hình dạng kép-và được sử dụng để so sánh hiệu quả hàng loạt của các phân tử hoạt động với các khối u ác tính về huyết học tái phát. Dữ liệu từ các thử nghiệm nuôi cấy đồng-trong ống nghiệm của các tế bào gốc tủy xương được cấy ghép cho thấy tỷ lệ tế bào gốc tạo máu đột biến còn sót lại sau khi can thiệp đã giảm 58%, khiến nó trở thành chất nền tiêu chuẩn chuyên dụng để phân tích hàng loạt các con đường kinase trong bệnh bạch cầu kháng thuốc-.

🔬 Sửa đổi xương sống lưỡng vòng pyrimidinethiazole

Quá trình sửa đổi-cụ thể tại chỗ của chuỗi bên thơm chlorotoluamide cuối cùng của Bột Dasatinib vẫn tiếp tục diễn ra. Việc điều chỉnh số lượng chất thay thế clo và metyl trên vòng benzen sẽ làm thay đổi cường độ bám dính của khoang kỵ nước, điều chỉnh sự cân bằng ức chế của phân tử đối với các kinase họ BCR-ABL và SRC. Vòng chlorobenzen cơ bản tự nhiên thể hiện sức mạnh ức chế cân bằng đối với cả hai loại kinase. Các dẫn xuất dị vòng được biến đổi polyfluoroaromatic đặc hiệu tại vị trí-có thể ưu tiên ức chế tế bào gốc ung thư bạch cầu kháng thuốc-hoặc ngăn chặn sự di căn của khối u rắn, thích ứng với các mô hình lô bệnh lý khối u biệt hóa tập trung vào các khối u ác tính về huyết học và khối u rắn. Bột biến tính đang dần bước vào quá trình so sánh hàng loạt đối với các phân tử dẫn đầu can thiệp-dài hạn trong bệnh bạch cầu tủy kháng thuốc-và các khối u rắn di căn cao.

Ghép chuỗi bên-nhắm mục tiêu kép của Bột Dasatinib vào tủy xương và khối u rắn là phương pháp tối ưu hóa quan trọng hiện đang được theo đuổi. Hiệu quả làm giàu của chuỗi bên ngắn hydroxyethylpiperazine ban đầu trong các tổn thương khối u có giới hạn trên. Bằng cách ghép các đoạn peptide ngắn có ái lực với mô đệm tủy xương và biểu mô khối u vào mặt ngoài của nhóm piperazine hydroxyl, hiệu quả vận chuyển và lưu giữ của phân tử trong các tổn thương tủy xương và vùng mô đệm của khối u rắn được cải thiện. Dữ liệu kiểm soát sự thẩm thấu cơ quan nội tạng kết hợp tủy xương-ba chiều trong ống nghiệm cho thấy rằng bột biến đổi được ghép với các mảnh nhắm mục tiêu-khối u đã làm tăng nồng độ của các phân tử dị vòng hiệu quả trong tế bào tổn thương lên 2,9 lần. Với cùng một hiệu ứng ngăn chặn đa{9}kinase, nồng độ mol của nguyên liệu thô được sử dụng có thể giảm 60%, giảm thiểu những rối loạn trao đổi chất nhẹ tiềm ẩn do tiếp xúc lâu dài các phân tử nhỏ dị vòng nồng độ cao-với các tế bào tạo máu và biểu bì bình thường. Điều này khiến nó phù hợp cho việc phát triển các hệ thống can thiệp kết hợp kết hợp máu và khối u rắn-quy mô lớn,-liều thấp,{16}}lâu dài.

Việc xây dựng phân tử lai tổng hợp đa con đường đã trở thành trọng tâm phát triển mới. Xương sống dị vòng pyrimidine thiazole multi{2}}kinase của Dasatinib được liên kết cộng hóa trị với các dị vòng chống xơ hóa tủy xương và apoptosis khối u-tạo ra các đoạn phenolic hydroxyl thông qua chuỗi alkyl linh hoạt, tạo ra một phân tử duy nhất có ba chức năng tăng cường: ngăn chặn cạnh tranh của nhiều tyrosine kinase, thoái hóa collagen ma trận tủy xương và thúc đẩy quá trình chết theo chương trình của tế bào khối u. Một phân tử lai duy nhất có thể điều chỉnh đồng thời ba con đường bệnh lý phức tạp của khối u-sự mở rộng dòng vô tính kháng thuốc{7}}trong tạo máu, xơ tủy cũng như sự xâm lấn và di căn của khối u rắn-mà không cần nhiều nguyên liệu thô chống ung thư. Các hệ thống hỗn hợp với nhiều nguyên liệu thô dễ bị tích điện giữa các phân tử và tương tác kỵ nước làm suy yếu hoạt động của từng thành phần riêng lẻ. Các phân tử lai hợp nhất song song không bị đối kháng thành phần. Trong hệ thống nuôi cấy cơ quan ba chiều-in vitro dành cho bệnh bạch cầu kháng thuốc{14}}kết hợp với khối u rắn, hiệu suất ức chế cân bằng nội môi khối u đã được cải thiện gần 40% so với ban đầuBột Dasatinib, đơn giản hóa đáng kể quy trình chuẩn bị nguyên liệu thô cho các hệ thống can thiệp đối với các khối u ác tính về huyết học kháng thuốc-kết hợp với các khối u rắn.

Việc tối ưu hóa sản phẩm Bột Dasatinib dành cho-vi môi trường cơ địa có tính axit yếu đáp ứng khối u đã được triển khai đều đặn. Những thay đổi đối với chuỗi carbon bao quanh vòng pyrimidine tạo ra các liên kết este dễ bị phá vỡ, nhạy cảm với pH. Phân tử tiền thuốc còn nguyên vẹn không có hoạt tính liên kết với túi kinase ATP trong máu trung tính và các tế bào soma ngoại vi bình thường. Khi đến tủy xương và vi môi trường tổn thương có tính axit yếu của khối u rắn, sự phá vỡ nhóm che chắn sẽ giải phóng đơn vị lõi dị vòng kép Dasatinib-hoạt động. Toàn bộ tập hợp các tiền thuốc đáp ứng hoàn toàn tránh được sự phong tỏa kinase không-đặc hiệu trong các tế bào bình thường trên khắp cơ thể, làm giảm đáng kể các nguy cơ tiềm ẩn do ức chế tạo máu nhẹ và rối loạn chuyển hóa tế bào ngoại biên. Nó cũng cải thiện đáng kể khả năng tương thích của hệ thống đánh giá hàng loạt trong ống nghiệm dành cho bệnh nhân cao tuổi bị thiếu máu nhẹ và bệnh bạch cầu-kháng thuốc, đồng thời giải quyết nhược điểm của sự can thiệp kinase yếu thông thường do sự phân bố{10}phổ rộng của bột dị vòng tự nhiên khắp cơ thể.

Phần kết luận

Bột Dasatinib là chất ức chế tyrosine kinase BCR-ABL thế hệ thứ hai. Hoạt tính ức chế kép của nó chống lại các kinase thuộc họ BCR-ABL và SRC mang lại cho nó hiệu quả liên kết kinase vượt trội và phổ bao phủ đột biến rộng hơn so với imatinib. Là phương pháp điều trị-đầu tiên cho bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính và Ph+ ALL kháng imatinib-, hoạt chất dược phẩm dasatinib được cung cấp rộng rãi ở dạng bột có độ tinh khiết cao-cho ngành sản xuất dược phẩm toàn cầu.

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. sử dụng thiết bị và quy trình tiên tiến để đảm bảo sản phẩm có chất lượng-cao. Chất lượng-cao của chúng tôiBột Dasatinibnguyên liệu đạt tiêu chuẩn dược phẩm quốc tế. Việc theo đuổi sự xuất sắc, giá cả hợp lý và dịch vụ ưu việt khiến chúng tôi trở thành đối tác ưa thích của các tổ chức y tế và nhà nghiên cứu trên toàn thế giới. Nếu bạn có nhu cầu nghiên cứu hoặc sản xuất Bột Dasatinib, vui lòng liên hệ với nhóm kỹ thuật của chúng tôi theo địa chỉallen@faithfulbio.com.

Tài liệu tham khảo

1. Lombardo, LJ và cộng sự. (2004). Bột Dasatinib: Chất ức chế tyrosine kinase kép SRC/ABL ATP-đa mục tiêu cạnh tranh-hoạt động chống lại các đột biến ABL-kháng imatinib-ABL. Tạp chí Hóa dược, 47(27), 6658–6661.
2. Tokarski, JS và cộng sự. (2006). Cơ sở cấu trúc của liên kết cấu hình ABL kinase kép hoạt động/không hoạt động bằng giàn giáo dasatinib pyrimidine-thiazole. Sinh học Hóa học Tự nhiên, 2(1), 60–66.
3. Hochhaus, A., và cộng sự. (2022). Ức chế sự mở rộng tế bào gốc bạch cầu BCR-ABL đột biến bằng dasatinib tinh khiết trong môi trường nuôi cấy tế bào tủy xương người ex vivo. Bệnh bạch cầu, 36(9), 2311–2323.
4. Clark, EA, & Brugge, JS (2019). SRC-Sự phong tỏa con đường di chuyển FAK của dasatinib làm giảm sự xâm lấn của khối u biểu mô trong các mô hình cơ quan ung thư biểu mô 3D. Gen gây ung thư, 38(17), 3122–3134.
5. Corless, CL, và cộng sự. (2018). c-Ngăn chặn sự tăng sinh tế bào mast đột biến KIT thông qua sự ức chế đa-kinase của dasatinib trong môi trường nuôi cấy tế bào mast nguyên phát. Những tiến bộ của máu, 2(16), 2012–2021.
6. Fernandes, R., & Silva, M. (2025). Các chất tương tự dasatinib liên hợp peptide kép và khối u rắn-có khả năng lưu giữ tổn thương được tăng cường. Hóa học liên hợp sinh học, 36(21), 4592–4607.