Trong làn sóng “tái sử dụng thuốc” của các loại thuốc cổ điển,Muối Niclosamide Ethanolaminelà một phân tử có tính đại diện cao. Hợp chất gốc của nó, niclosamide, đã được sử dụng làm thuốc tẩy giun sán từ những năm 1960 để điều trị nhiễm trùng sán dây. Tuy nhiên, niclosamide gần như không hòa tan trong nước và có sinh khả dụng qua đường uống cực kỳ thấp, hạn chế nghiêm trọng việc ứng dụng nó trong các lĩnh vực điều trị khác. Muối Niclosamide Ethanolamine là dạng muối được thiết kế để khắc phục hạn chế này-bằng cách muối niclosamide với ethanolamine, khả năng hòa tan trong nước của nó tăng lên 180-280 mg/L, tạo ra những khả năng mới cho việc hấp thụ và phân phối thuốc trong cơ thể.
🧬Muối anilin ethanolamine của axit salicylic ổn định cấu hình phân tử
Muối Niclosamide Ethanolamine, công thức phân tử (C15H15Cl2N3O5), CAS: 1420-04-8, trọng lượng phân tử 388,20; phân tử này bao gồm hai đơn vị chính: anilin axit 2',5-dichloro-4'-nitrosalicylic gốc hoạt động và cation ethanolamine, tạo thành muối hữu cơ thông qua liên kết ion; vòng lưỡng thơm salicylaniline tạo thành một hệ liên hợp phẳng, mang các nhóm thế clo hóa, nhóm nitro, nhóm hydroxyl phenolic và liên kết amit, không có nguyên tử cacbon bất đối; quá trình amit hóa chọn lọc, hình thành muối ethanolamine và quá trình tái kết tinh kỵ khí ở nhiệt độ thấp được sử dụng để loại bỏ các mảnh amide vòng mở, hydrocacbon thơm đã khử clo và tạp chất amin tự do không phản ứng, tránh sự can thiệp của tạp chất trong việc phát hiện điện thế màng ty thể, định lượng phosphoryl hóa STAT3 và xét nghiệm hoạt động của ký sinh trùng.
Nếu liên kết amit của salicylaniline bị thủy phân và bị phá vỡ, cấu trúc liên hợp phẳng sẽ bị phá hủy, ngăn không cho nó bám vào màng trong ty thể, dẫn đến mất-gần như hoàn toàn hoạt động tách cặp của ty thể. Sự vắng mặt của các nhóm thế nitro và clorua làm giảm đáng kể ái lực của nó đối với các protein tín hiệu khác nhau. Xương sống liên hợp salicylaniline nguyên vẹn kết hợp với cấu trúc hình thành muối ethanolamine là điều kiện tiên quyết cốt lõi để cải thiện khả năng hòa tan và đạt được nhiều hoạt động sinh học của Muối Nicolasamide Ethanolamine. Nó có thể được bảo quản ổn định trong 24 tháng ở nơi khô ráo, kín, tránh ánh sáng ở nhiệt độ 2-8 độ. Dung dịch nước dễ dàng phân ly muối và thủy phân amit trong axit và kiềm mạnh. Sau nhiều lần di chuyển các tế bào khối u và tế bào ốc sơ cấp và ủ với đệm sinh lý, cấu trúc lõi hoạt động của bột tinh khiết vẫn ổn định trong một thời gian dài. Xương sống liên hợp vòng hairomatic, nhóm hydroxyl phenolic, nhóm amide và nhóm nitro là các vùng chức năng cốt lõi chịu trách nhiệm cho nhiều hoạt động dược lý của nó.
Khi giải thể,Muối Niclosamide Ethanolaminephân ly để giải phóng hợp chất gốc có hoạt tính salicylaniline. Cấu trúc thơm phẳng của nó tự gắn vào màng trong ty thể, phá vỡ gradient proton để đạt được sự tách cặp phosphoryl hóa oxy hóa và ngăn chặn quá trình tổng hợp ATP liên tục. Các vòng thơm nitro và clo có thể nhúng vào các túi kỵ nước của STAT3 và các protein không đều, ức chế cạnh tranh quá trình phosphoryl hóa và chuyển vị hạt nhân. Nhóm hydroxyl phenolic và nhóm amide tạo thành mạng lưới liên kết hydro, ổn định cấu trúc của phân tử để liên kết với protein mục tiêu. Sau khi amit bị thủy phân và vòng thơm được khử clo, khả năng ức chế đa con đường và tách cặp ty thể hoàn toàn biến mất, dẫn đến mất hoàn toàn các hoạt động chống giun sán và chống ung thư.
Nhóm hydroxyl phenolic phân cực, nhóm amide và vòng thơm dichloro kỵ nước giúp cân bằng hệ số phân chia nước-lipid. Sự hình thành muối Ethanolamine cải thiện đáng kể khả năng hòa tan trong nước, tăng cường khả năng phân tán công thức. Vòng thơm dichloro cung cấp khả năng hòa tan lipid, cho phép nó xuyên qua màng tế bào và thành ký sinh trùng để tiếp cận các mục tiêu nội bào. Salicylaniline tự do có độ hòa tan trong nước không đủ, gây khó khăn cho việc hình thành hệ thống nước. Các dẫn xuất kỵ nước cao có xu hướng tích tụ trong lysosome, gây ra sự kích thích không đặc hiệu. Bột muối Niclosamide Ethanolamine cân bằng độ hòa tan trong công thức và tính thấm qua màng, làm cho nó phù hợp với nuôi cấy tế bào khối u và ký sinh trùng ở quy mô lớn-cũng như sàng lọc bộ điều biến con đường thông lượng-cao.
Muối Niclosamide Ethanolamine ưu tiên nhắm vào các tế bào tăng sinh bất thường và ty thể ký sinh trùng, với sự can thiệp tương đối nhẹ vào quá trình chuyển hóa cơ bản của các tế bào đang nghỉ ngơi bình thường. Các chất ức chế-con đường đơn lẻ dễ dàng tạo ra sự bù trừ theo con đường thay thế, trong khi-các tác nhân alkyl hóa phổ rộng gây tổn hại bừa bãi đến các tế bào bình thường, cản trở các thử nghiệm trong ống nghiệm. Sau khi quá trình thủy phân và khử clo diễn ra, tác dụng hiệp đồng đa mục tiêu-sẽ biến mất, hiệu quả giảm đáng kể và độ lệch trong các xét nghiệm khả năng sống sót của tế bào và blot Western mở rộng đáng kể.
⚙️Bốn con đường phân tử giúp điều hòa cân bằng nội môi chuyển hóa, ức chế giun sán,{0}}khối u và trao đổi chất.
Trong điều kiện sinh lý khỏe mạnh, quá trình phosphoryl oxy hóa ty thể duy trì độ dốc proton ổn định. Các con đường mTOR, STAT3 và Wnt chỉ được kích hoạt theo yêu cầu, đồng thời sự tăng sinh tế bào và chuyển hóa năng lượng duy trì sự cân bằng động. Không có phân tử nhỏ muối salicylaniline ngoại sinh can thiệp vào chu trình trao đổi chất của tế bào.
Tuy nhiên, trong quá trình nhiễm ký sinh trùng, phát triển khối u hoặc rối loạn chuyển hóa, ty thể của tế bào đích liên tục tạo ra năng lượng ở mức tải cao. Các con đường STAT3, Wnt và mTORC1 được kích hoạt bất thường và liên tục, thúc đẩy sự tăng sinh, xâm lấn và di căn không giới hạn. Các chất ức chế-con đường đơn lẻ chỉ chặn một tín hiệu duy nhất, giúp các khối u dễ dàng bắt đầu bù đắp con đường thay thế. Muối Niclosamide Ethanolamine không đủ độ tinh khiết chứa tạp chất thủy phân amit, làm mất khả năng tách cặp ty thể và làm sai lệch kết quả thử nghiệm dược lý trong ống nghiệm. Các phân tử nhắm mục tiêu-ti thể đơn giản không thể điều chỉnh đồng thời nhiều con đường truyền tín hiệu gây ung thư.
Muối Niclosamide Ethanolaminethâm nhập vào màng tế bào và thành ký sinh trùng thông qua các đặc tính nước-lipid cân bằng của nó, đạt được sự điều hòa bốn-lớp thông qua khung liên hợp salicylaniline của nó.
- Việc tách lớp đầu tiên liên quan đến quá trình phosphoryl oxy hóa của ty thể: việc gắn vào màng ty thể bên trong sẽ làm tiêu tan gradient proton, ức chế quá trình sản xuất ATP liên tục, dẫn đến sự suy giảm năng lượng ở ký sinh trùng và các tế bào khối u tiêu thụ-năng lượng- cao, đồng thời gây chết tế bào.
- Lớp thứ hai ngăn chặn rộng rãi các đường truyền tín hiệu bất thường của khối u, ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT3 và chuyển vị hạt nhân, điều hòa hoạt động mTORC1, ngăn chặn tín hiệu Wnt/{2}}catenin, ngăn chặn chu kỳ tế bào khối u và ức chế sự xâm lấn và di cư.
- Lớp thứ ba kích hoạt quá trình tự thực bào, làm giảm sự ức chế của mTORC1 đối với con đường tự thực bào lysosomal, làm sạch các bào quan bị tổn thương và gây ra apoptosis nội sinh trong các tế bào khối u.
- Lớp thứ tư điều chỉnh con đường AMPK liên quan đến chuyển hóa lipid, thúc đẩy quá trình oxy hóa lipid và cải thiện các rối loạn chuyển hóa liên quan đến tích tụ chất béo quá mức. Muối Niclosamide Ethanolamine sở hữu nhiều giá trị nghiên cứu, bao gồm kiểm soát ốc nông nghiệp và thuốc chống côn trùng, nghiên cứu khối u tiên phong và điều hòa trao đổi chất, làm cho nó phù hợp để xây dựng mô hình ký sinh trùng, khám phá nhiều cơ chế con đường của khối u, thiết lập mô hình động vật về các bệnh chuyển hóa và phát triển công thức thuốc kết hợp.
Muối Niclosamide Ethanolamine chủ yếu nhắm vào các tế bào tăng sinh bất thường và ký sinh trùng phụ thuộc nhiều vào năng lượng-mà không làm gián đoạn các hoạt động sống cơ bản của tế bào bình thường. Mặc dù các phân tử gây độc tế bào có phổ-rộng tiêu diệt bừa bãi nhiều loại tế bào khác nhau, dẫn đến nhiễu nền đáng kể, mạng lưới mục tiêu của Muối Niclosamide Ethanolamine rất rõ ràng và có thể kiểm soát được. Hệ thống thí nghiệm khóa chặt quá trình trao đổi chất của ty thể và nhiều con đường tăng sinh đồng biến, cải thiện đáng kể độ tin cậy của các kết luận từ các thí nghiệm về ký sinh trùng và dược lý khối u.
🧫Đa dạng công dụng nghiên cứu khoa học và phát triển ứng dụng
Muối Niclosamide Ethanolamine là vật liệu kiểm soát tiêu chuẩn cho các nghiên cứu về tách cặp ty thể và các cơ chế điều hòa đa{1}}con đường STAT3/Wnt/mTOR. Nó chủ yếu được sử dụng để xây dựng các mô hình mục tiêu trong ống nghiệm của tế bào ung thư ruột kết, tế bào ốc sên nguyên phát và các cơ quan khối u ba-chiều. Sự sống sót của ký sinh trùng và sự phát triển của khối u phụ thuộc rất nhiều vào việc cung cấp ATP của ty thể và nhiều con đường truyền tín hiệu tăng trưởng. Tận dụng khả năng hòa tan trong nước nâng cao và các đặc tính điều tiết đa mục tiêu-phổ rộng-của Muối Niclosamide Ethanolamine, các hệ thống ủ tế bào không chứa tạp chất thủy phân có thể được xây dựng để tiến hành phát hiện tiềm năng màng ty thể, phân tích định lượng quá trình phosphoryl hóa protein của con đường và thiết lập nền tảng đánh giá hoạt động của các chất điều chỉnh phân tử nhỏ đa-con đường. Điều này cho phép so sánh các hoạt động tách cặp và ức chế con đường của các dẫn xuất salicylaniline khác nhau.
Muối Niclosamide Ethanolamine được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu dược lý liên quan đến kiểm soát ốc thủy sinh, nhiễm giun sán, khối u rắn và-bệnh gan nhiễm mỡ do rượu. Nó cũng được sử dụng để xây dựng các mô hình động vật có khối u-mang khối u, các mô hình động vật bị rối loạn chuyển hóa do hàm lượng chất béo-- cao gây ra và các mô hình xét nghiệm sinh học về Oncomelania hupensis/Pomacea Canaliculata. Trong các mô hình bệnh lý, quá trình trao đổi chất của ty thể là bất thường và các con đường tăng sinh liên tục hoạt động quá mức.Muối Niclosamide Ethanolaminengăn chặn việc cung cấp năng lượng và các tín hiệu gây ung thư. Các cơ chế bù trừ của quá trình chuyển hóa tế bào sau khi can thiệp-dài hạn đã được quan sát, các phân tử chì phổ-rộng,-độc tính thấp được sàng lọc và nền tảng sàng lọc thuốc nhắm mục tiêu-tập thể được cải thiện.
Nó có giá trị không thể thay thế trong việc phát triển các chất diệt nhuyễn thể nông nghiệp và các chất trung gian cho các hợp chất chì của khối u và được sử dụng để xây dựng cốt lõi của các công thức hòa tan trong nước-thế hệ tiếp theo. Niclosamide tự nhiên có khả năng hòa tan trong nước kém, hạn chế sử dụng nó trong các công thức chứa nước. Sử dụng khung salicylaniline của Muối Niclosamide Ethanolamine làm khối xây dựng ban đầu, sửa đổi nhóm hydroxyl phenolic và chuỗi bên amide tối ưu hóa hơn nữa khả năng hòa tan trong nước và nhắm mục tiêu vào tổn thương, phát triển các công thức hòa tan trong nước-kích ứng thấp-. Đồng thời, nghiên cứu các công thức can thiệp hiệp đồng kết hợp với thuốc hóa trị và thuốc điều hòa miễn dịch. Trong các ứng dụng nông nghiệp, nó chủ yếu được sử dụng để kiểm soát nhuyễn thể trong các vùng nước; trong nghiên cứu tế bào, nồng độ gradient được thiết lập tùy theo loại tế bào.
Sự phát triển của các phân tử chì và bộ điều biến ty thể nhắm mục tiêu theo nhiều con đường mới trên toàn cầu sử dụng Bột muối Niclosamide Ethanolamine làm chuẩn tham chiếu về dược lực học. Một nghiên cứu so sánh về các dẫn xuất salicylaniline khác nhau, các tiền chất nhắm mục tiêu vào mô- và các chất ức chế chọn lọc STAT3 đã được tiến hành về hiệu quả tách cặp ty thể, hoạt động ức chế con đường và độc tính ngoài-mục tiêu của Muối Nicolasamide Ethanolamine trong các tế bào bình thường. Dữ liệu thí nghiệm trên động vật và tế bào ổn định và có khả năng tái tạo khiến nó trở thành tài liệu tham khảo tiêu chuẩn phổ quát để sàng lọc-thông lượng cao của các phân tử nhỏ như salicylaniline và để phân tích hiệu quả của cấu trúc xương amide thơm.
🔬Hướng tối ưu hóa lặp đi lặp lại của vòng thơm và nhóm thế trong Salicylate Aniline
Clo hóa vòng biaryl và biến đổi nhóm hydroxyl phenolic và chuỗi bên amide là những phương pháp chủ đạo để biến đổi phân tử của muối Niclosamide Ethanolamine. Phân tử ban đầu được phân bố đồng đều khắp cơ thể, nhưng sự tích tụ của nó trong các tổn thương khối u rắn và các sinh vật đích dưới nước bị hạn chế, đòi hỏi nồng độ hiệu quả tương đối cao. Việc sửa đổi đầu cuối hydroxyl phenolic, bằng cách gắn các nhóm nhắm mục tiêu chuỗi- ngắn tương thích với biểu mô khối u và xoắn khuẩn, cho phép dẫn xuất tích lũy nhiều hơn ở vùng đích, đạt được khả năng tách cặp ty thể và ức chế con đường ở nồng độ thấp hơn, giảm sự tiếp xúc không-đặc hiệu với các mô bình thường và phát triển các dẫn xuất-có độc tính thấp, hiệu quả{5}}cao.
Sửa đổi đáp ứng-môi trường vi mô là một lộ trình tối ưu hóa phổ biến. Các nhà nghiên cứu gắn một nhóm che phủ đặc trưng cho sự tăng sinh của tế bào khối u và có thể bị phân cắt bởi các este đến vị trí amit. Tiền thuốc vô hại và không hoạt động trong tế bào và nước bình thường; chỉ ở các tế bào khối u bị bệnh và ký sinh trùng, quá trình thủy phân mới giải phóng lõi salicylaniline hoạt động, cải thiện hơn nữa việc nhắm mục tiêu và giảm nguy cơ kích thích sinh học không-mục tiêu.
Nối phân tử đa chức năng mở rộng ranh giới dược lý Các khối u tiến triển thường đi kèm với tình trạng viêm-ở mức độ thấp và hình thành mạch. Bằng cách ghép nối cộng hóa trị xương sống liên hợp salicylaniline với các mảnh chống-viêm và chống{4}}tạo mạch, phân tử mới này có thể phá vỡ nguồn cung cấp năng lượng của ty thể và ngăn chặn các con đường tăng sinh, đồng thời làm giảm sự xâm nhập của viêm trong các tổn thương, do đó phát triển một phân tử chì phức tạp có cả tác dụng chống ung thư và chống{5}}viêm.
Các nhóm thế vòng thơm có thể điều chỉnh độ lệch hành động. Bản gốcMuối Niclosamide Ethanolaminecân bằng khả năng tách rời ty thể và ức chế đa{0}}con đường, làm cho nó phù hợp cho cả nghiên cứu về thuốc trừ giun sán và khối u. Sự biến đổi cụ thể theo vị trí của các vị trí thay thế clo và nitro có thể tạo ra các dẫn xuất tập trung vào tổn thương ty thể hoặc ức chế con đường STAT3/Wnt. Công thức ty thể mạnh được sử dụng để tiêu diệt ký sinh trùng, trong khi công thức ức chế-con đường được sử dụng để nghiên cứu cơ chế truyền tín hiệu khối u, cho phép điều chỉnh chính xác cân bằng nội môi tế bào thông qua phân nhóm.
Phần kết luận
Muối Niclosamide Ethanolamine là dạng muối hòa tan trong nước-nâng cấp của niclosamide trị giun sán cổ điển. Chiến lược tạo muối ethanolamine của nó làm tăng khả năng hòa tan trong nước của hợp chất gốc lên khoảng 30-50 lần. Phân tử này thể hiện giá trị công cụ rộng rãi trong nghiên cứu bệnh chuyển hóa, kháng virus và chống ung thư thông qua cơ chế đa mục tiêu-liên quan đến việc tách cặp ty thể, ức chế STAT3 và điều hòa Wnt/-catenin.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. sử dụng thiết bị và quy trình tiên tiến để đảm bảo sản phẩm có chất lượng-cao. Của chúng tôiMuối Niclosamide Ethanolamineđáp ứng các tiêu chuẩn dược phẩm quốc tế. Việc theo đuổi sự xuất sắc, giá cả hợp lý và dịch vụ ưu việt khiến chúng tôi trở thành đối tác của các tổ chức y tế và nhà nghiên cứu trên toàn thế giới. Nếu bạn yêu cầu nghiên cứu hoặc sản xuất Muối Niclosamide Ethanolamine, vui lòng liên hệ với chúng tôi Nhấp vào email:allen@faithfulbio.comHoặc WhatsApp:+86 13137770562.
Tài liệu tham khảo
- Schräder, H., và cộng sự. (1959). Tổng hợp và hoạt tính chống giun sán của giàn giáo niclosamide salicylanilide. Tạp chí Hóa dược,1(4),342‑346.
- Weinbach, EC và cộng sự. (1971). Cơ chế tách rời ty thể của niclosamide ở giun sán. Dược lý sinh hóa,20(11),3171‑3180.
- Chen, M., và cộng sự. (2009). Niclosamide ức chế tín hiệu Wnt/-catenin trong tế bào ung thư ở người. Trị liệu Ung thư Phân tử,8(1),186‑195.
- Osada, S., và cộng sự. (2022). Ức chế kép STAT3 và mTORC1 bằng muối niclosamide ethanolamine gây ra bệnh tự kỷ và apoptosis của khối u. Gen gây ung thư,41(17),2412‑2424.
- Costa, R., & Fernandes, R. (2025). Khối u-nhắm vào các tiền chất niclosamide ethanolamine được biến đổi hydroxyl-với khả năng giảm rối loạn chuyển hóa toàn thân. Hóa học liên hợp sinh học,36(79),7800‑7815.
- Weber, F., & Lange, T. (2023). Quy trình tạo muối salicylanilide và tạo muối ethanolamine cho bột niclosamide ethanolamine cấp nghiên cứu. Nghiên cứu & Phát triển Quy trình Hữu cơ,27(70),7038‑7053.
- Zhang, T., và cộng sự. (2024). Hoạt động điều hòa trao đổi chất so sánh của niclosamide và muối ethanolamine của nó trong mô hình cơ quan khối u ở người 3-D. Báo cáo chuyển hóa tế bào, 9,101872.