Tăng huyết áp động mạch phổilà một hội chứng sinh lý bệnh lâm sàng được đặc trưng bởi sự gia tăng dần dần sức cản mạch máu phổi. Định nghĩa huyết động của nó là: áp lực động mạch phổi trung bình đo được khi đặt ống thông tim phải khi nghỉ ngơi Lớn hơn hoặc bằng 20mmHg (giá trị bình thường là 11-15mmHg). Theo phân loại mới nhất tại Hội nghị thế giới về tăng huyết áp phổi năm 2022, PH được chia thành năm loại lâm sàng, trong đó loại đầu tiên là tăng huyết áp động mạch phổi (PAH), đây là loại phụ tiêu biểu nhất được đặc trưng bởi sự tái tạo mạch máu và hẹp do tổn thương ở chính các tiểu động mạch phổi.
Nghiên cứu dịch tễ học về tăng huyết áp phổi là gì?
Số liệu dịch tễ học cho thấy tỷ lệ mắc PAH trên toàn cầu khoảng 15-50 ca/triệu dân, tỷ lệ mắc hàng năm khoảng 5-10 ca/triệu dân. Mặc dù đây là một căn bệnh hiếm gặp nhưng tỷ lệ tàn tật và tử vong của nó rất cao và thời gian sống sót trung bình nếu không điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu chỉ là 2,8 năm, khiến nó trở thành "khối u ác tính của hệ thống tim mạch". Nghiên cứu được đăng ký mới nhất ở Trung Quốc cho thấy độ tuổi trung bình được chẩn đoán bệnh PAH là 36 tuổi, trong đó bệnh nhân nữ chiếm khoảng 76%, cho thấy tác động đáng kể của nó đối với lực lượng lao động xã hội.
Cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp động mạch phổi là gì?
Cơ chế bệnh sinh củatăng huyết áp động mạch phổilà một quá trình phức tạp liên quan đến co mạch, tái cấu trúc mạch máu, phản ứng viêm và-huyết khối tại chỗ. Cốt lõi của nó là sự gia tăng dần dần sức cản mạch máu phổi, dẫn đến tăng hậu tải thất phải và cuối cùng dẫn đến suy tim phải. Sau đây là phân tích cơ chế chi tiết dựa trên sự đồng thuận y tế mới nhất:
Đầu tiên, cơ chế cốt lõi:Tái tạo mạch máu phổi Tái tạo mạch máu phổi là sự thay đổi bệnh lý cơ bản nhất của tăng huyết áp phổi, biểu hiện chủ yếu bằng sự dày lên của lớp giữa, tăng sản nội mạc và xơ hóa động mạch phổi, dẫn đến hẹp hoặc thậm chí tắc nghẽn lòng mạch.
1. Rối loạn chức năng tế bào nội mô: Trong trường hợp bình thường, yếu tố giãn mạch do tế bào nội mô tiết ra ở trạng thái cân bằng với thuốc co mạch. Khi môi trường bên trong không ổn định, sự cân bằng này thường bị giảm đi do yếu tố co bóp sẽ dẫn đến tình trạng mạch máu liên tục co bóp bất thường. Trong quá trình này, việc liên tục giảm các chất truyền tin cGMP và cAMP làm đường truyền tín hiệu cũng trực tiếp làm suy yếu khả năng giãn mạch.
2. Sự tăng sinh bất thường của tế bào cơ trơn: Rối loạn chức năng kênh kali: Chức năng của kênh kali cổng điện áp (Kv) trên các tế bào cơ trơn động mạch phổi (PASMC) bị suy giảm điều hòa, dẫn đến giảm dòng ion kali nội bào thoát ra và khử cực của màng tế bào, do đó kích hoạt kênh canxi cổng điện áp và tăng dòng ion canxi vào. Nồng độ canxi nội bào tăng cao (Ca2+}i) là tín hiệu quan trọng thúc đẩy sự tăng sinh và co bóp của các tế bào cơ trơn. Tái lập trình trao đổi chất: Các tế bào cơ trơn có PH cho thấy các đặc điểm trao đổi chất tương tự như tế bào ung thư, đó là "hiệu ứng Warburg", ưu tiên quá trình glycolysis ngay cả trong điều kiện hiếu khí, cung cấp năng lượng và tiền chất sinh tổng hợp cho sự tăng sinh nhanh chóng của chúng.
Thứ hai, cơ chế phụ trợ Theo nghiên cứu mới nhất
Ngoài các cơ chế cốt lõi trên, các yếu tố sau cũng sẽ làm trầm trọng thêm diễn biến mới nhất của căn bệnh này:
Viêm và miễn dịch: Một loạt các tế bào viêm xâm nhập vào thành mạch máu phổi, giải phóng các yếu tố gây viêm và thúc đẩy quá trình tái tạo mạch máu. Huyết khối tại chỗ: do tổn thương nội mô mạch máu và ứ máu, vi huyết khối dễ hình thành trong vi tuần hoàn phổi, làm tắc nghẽn mạch máu thêm. Yếu tố di truyền: một số bệnh nhân có đột biến gen thụ thể protein hình thái xương số 2 dẫn đến tổn thương đường truyền tín hiệu BMP/Smad, ức chế quá trình apoptosis của tế bào và tăng sinh không kiểm soát.
Sự thay đổi toàn diện của các cơ chế trên dẫn đến sức cản mạch máu phổi tăng liên tục và tăng hậu tải thất phải, dẫn đến phì đại bù trừ của tâm thất phải và cuối cùng tiến triển thành suy tim phải. Khi bệnh tiến triển, cung lượng tim giảm sẽ dẫn đến việc tưới máu toàn bộ các cơ quan trong cơ thể không đủ, hình thành vòng luẩn quẩn "suy tim phải-cung lượng tim thấp-suy đa cơ quan".
Cơ chế của Riociguat API Powder trong điều trị tăng huyết áp phổi là gì?
1. Nhắm mục tiêu vào con đường bệnh lý cốt lõi: KHÔNG-sGC-cGMP.
Có rối loạn chức năng nội mô nghiêm trọng ở bệnh nhân tăng huyết áp phổi, dẫn đến giảm tổng hợp NO. NO là chất truyền tin quan trọng để kích hoạt sGC, và việc thiếu nó khiến cho cGMP xuôi dòng không đủ. CGMP là chất truyền tin cốt lõi thứ hai để điều chỉnh sự giãn cơ trơn mạch máu và ức chế sự tăng sinh tế bào, đồng thời việc giảm mức CGMP trực tiếp dẫn đến sự co thắt liên tục và tái cấu trúc bất thường của mạch phổi.
2. Chế độ kích hoạt kép độc đáo
Cơ chế hoạt động củabột Riociguatkhác với chất ức chế PDE-5 truyền thống. Nó không ức chế sự phân hủy của cGMP mà trực tiếp thúc đẩy quá trình sản xuất cGMP:
NO{0}} Tác dụng hiệp lực: Khi có một lượng nhỏ NO trong cơ thể, bột thô Riociguat có thể tăng cường độ nhạy của sGC với NO và khuếch đại tín hiệu.
KHÔNG- kích hoạt trực tiếp độc lập: Đây là chức năng độc đáo nhất của Riociguat API Powder. Nó có thể liên kết trực tiếp với vị trí liên kết heme của sGC và có thể kích hoạt mạnh sGC và xúc tác GTP thành cGMP ngay cả khi không có NO hoặc mức NO cực thấp.
3. Hiệu quả điều trị hạ lưu
Bằng cách tăng mức cGMP nội bào, Riociguat đóng các vai trò điều trị quan trọng sau:
Giãn mạch: cGMP kích hoạt protein kinase G (PKG), dẫn đến mở kênh kali và giảm dòng canxi đi vào, dẫn đến giãn cơ trơn động mạch phổi và làm giảm đáng kể sức cản mạch máu phổi (PVR).
Chống-tái cấu trúc: cGMP ở mức-cao có thể ức chế sự tăng sinh và di chuyển bất thường của các tế bào cơ trơn và làm giảm sự xơ hóa của thành mạch, do đó đảo ngược hoặc trì hoãn quá trình tái cấu trúc mạch máu phổi và cải thiện cơ bản quá trình bệnh lý.
4. Ưu điểm lâm sàng
Dựa vào cơ chế trên,độ tinh khiết cao Riociguatcó thể bù đắp hiệu quả sự thiếu hụt NO ở bệnh nhân tăng huyết áp phổi, đặc biệt đối với những bệnh nhân đáp ứng kém hoặc không dung nạp với thuốc ức chế PDE-5, mang lại lựa chọn điều trị mới cho PAH nặng.
Tại sao bạn chọn Bột API Riociguat của chúng tôi?
Bột API Riociguat củaCông ty TNHH Công nghệ sinh học Trung thành Tây Anđược chọn vì nó có những ưu điểm toàn diện về chất lượng, tuân thủ, cung cấp và dịch vụ: về chất lượng, độ tinh khiết của sản phẩm ổn định Lớn hơn hoặc bằng 99,5% và phổ tạp chất được kiểm soát chặt chẽ (tạp chất đơn nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%); Để tuân thủ, nó có hồ sơ DMF/EDMF hoàn chỉnh và chứng nhận hệ thống GMP; Về mặt cung cấp, nó có thể đạt được việc phân phối ổn định từ kilôgam đến tấn và cung cấp các thông số kỹ thuật tùy chỉnh; Về mặt dịch vụ, nó có thể cung cấp sự cộng tác-toàn bộ chu trình từ hỗ trợ tài liệu kỹ thuật đến đăng ký và khai báo, do đó đảm bảo tính an toàn và nhất quán của API cũng như độ tin cậy của chuỗi cung ứng cho khách hàng ở khâu cuối.
Nếu bạn quan tâm đến sản phẩm của chúng tôi hoặc có những góp ý quan trọng về bài viết của chúng tôi hoặc không hoàn toàn hài lòng với sản phẩm nhận được, vui lòng liên hệ với chúng tôi quaEmail :sales6@faithfulbio.com; Đội ngũ của chúng tôi cam kết đảm bảo sự hài lòng hoàn toàn của khách hàng.