Sitagliptin Phosphate là chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Nó được MSD phát triển và cấp phép lưu hành tại Hoa Kỳ vào năm 2006. Là thuốc ức chế DPP-4 đầu tiên, nó làm tăng nồng độ glucagon giống peptide-1 (GLP-1) trong cơ thể bằng cách ức chế hoạt động của enzyme DPP-4, từ đó tăng cường tiết insulin và giảm sản xuất glucagon, kiểm soát nồng độ glucose trong máu một cách hiệu quả. Vì hiệu quả vượt trội và ít tác dụng phụ,Bột Sitagliptin Phosphate nhanh chóng trở thành một trong những loại thuốc trị tiểu đường được sử dụng rộng rãi trên toàn thế giới
Quy trình sản xuất và lộ trình kỹ thuật của bột API Sitagliptin Phosphate là gì??
Quá trình sản xuất sitagliptin phosphate chủ yếu bao gồm tổng hợp hóa học và tổng hợp enzyme hóa học. Con đường tổng hợp hóa học thường lấy axit 2,4,5-trifluorophenylalanine làm nguyên liệu ban đầu và sản phẩm mục tiêu thu được thông qua quá trình ngưng tụ, khử carboxyl, khử bất đối xứng, amid hóa, khử bảo vệ và muối hóa axit photphoric, với hiệu suất tổng thể khoảng 33%. Tuyến đường này có một bước dài nhưng điều kiện phản ứng nhẹ và tính chọn lọc lập thể tốt nên có triển vọng ứng dụng công nghiệp tốt.
Tổng hợp enzyme hóa học lấy chất trung gian diketone làm nguyên liệu thô và phản ứng với chất trung gian hóa học đơn giản để tạo ra sitagliptin dưới sự xúc tác của enzyme cố định, sau đó tạo thành muối với axit photphoric loãng để điều chếbột api sitagliptin phosphate monohydrat. Phương pháp này có ưu điểm là vận hành đơn giản, điều kiện ôn hòa, độ tinh khiết cao và năng suất tốt, đồng thời phù hợp hơn với-sản xuất công nghiệp quy mô lớn.
Trong quá trình sản xuất,công ty của chúng tôichủ yếu được tổng hợp bằng phương pháp enzyme hóa học và các bước chính bao gồm tổng hợp sản phẩm ngưng tụ, tổng hợp sản phẩm khử R-, tổng hợp sản phẩm thủy phân, v.v. Các sản phẩm trung gian được tổng hợp bằng cách ngưng tụ, phân giải rượu, phân giải ammon, thủy phân, bảo vệ Boc, khử bảo vệ, muối hóa và các phản ứng hóa học khác, sau đó tinh chế bằng cách ly tâm, rửa, ly tâm, sấy khô và các quy trình khác. Sản lượng sitagliptin phosphate có thể đạt hơn 99%, đáp ứng đầy đủ yêu cầu ứng dụng của các nhà máy dược phẩm.
Nghiên cứu mới nhất về sản xuất sitagliptin phosphate là gì?
Nghiên cứu mới nhất về sản xuất sitagliptin phosphate chủ yếu tập trung vào quy trình tổng hợp xanh, kiểm soát tạp chất chính, sản xuất liên tục và mở rộng chỉ định mới.
Đầu tiên. Tối ưu hóa quá trình tổng hợp xanh
Con đường enzyme:Con đường xanh tổng hợp sitagliptin được xúc tác bởi ω-transaminase (chẳng hạn như ATA117) đã trở thành xu hướng chủ đạo. Bằng cách tối ưu hóa công nghệ cố định enzyme, môi trường phản ứng và tách sản phẩm, lộ trình có tính kinh tế nguyên tử cao và ít nước thải, tổng hiệu suất có thể đạt tới 76%. Các doanh nghiệp trong nước đã phát triển transaminase cố định (chẳng hạn như SZ-0022E-IMMO-B) và thương mại hóa nó. Bằng cách biểu hiện transaminase trong Escherichia coli tái tổ hợp, tỷ lệ chuyển đổi cơ chất có thể đạt 95,83%, hiệu suất là 84,6% và giá trị ee là trên 99,99%.
Cải thiện tổng hợp hóa học:bằng cách tối ưu hóa các bước ngưng tụ, rượu phân, ammonolysis, thủy phân, bảo vệ Boc, khử bảo vệ và muối hóa, việc sử dụng chất xúc tác kim loại quý sẽ giảm và hệ thống thu hồi dung môi được tối ưu hóa để giảm tiêu thụ năng lượng và phát thải "ba chất thải". Ví dụ, thay thế dung môi hữu cơ truyền thống bằng dung môi hỗn hợp DMF và nước có thể làm giảm đáng kể lượng dung môi hữu cơ.
thứ hai. Phương pháp kiểm soát và phân tích các tạp chất chính
A.Kiểm soát tạp chất Nitrosamine:Người ta nhận thấy rằng NTTP có thể được tạo ra trong quá trình bảo quản sitagliptin phosphate và việc tiếp xúc với không khí là nguyên nhân chính. Bằng cách tối ưu hóa vật liệu đóng gói (chẳng hạn như vật liệu có độ thấm oxy thấp) và điều kiện bảo quản, sự hình thành NTTP có thể được ngăn chặn một cách hiệu quả.
Kiểm soát tạp chất B.Dimer:Công ty TNHH Dược phẩm Jiangsu Wichita đã phát triển một phương pháp xác định hàm lượng tạp chất mờ hơn, giúp cải thiện độ nhạy và độ chính xác của việc phát hiện, đồng thời giúp doanh nghiệp kiểm soát tốt hơn chất lượng sản xuất thuốc.
Kiểm soát tạp chất photphat: Phương pháp UPLC-MS được thiết lập để xác định hàm lượng trimethyl photphat (TMP) và triisopropyl photphat (TIP) trong sitagliptin photphat. Phương pháp này đơn giản, nhanh chóng, nhạy cảm và chính xác, phù hợp để phát hiện mức độ-siêu vết.
C. Kiểm soát tạp chất trung gian:Phương pháp bước sóng kép HPLC{0}}được phát triển để xác định đồng thời axit malonic trong chất trung gian của sitagliptin phosphate. Phương pháp này có độ đặc hiệu cao và độ chính xác cao và có thể được sử dụng để kiểm soát chất lượng sản phẩm trung gian.
Thứ ba. phản ứng dòng chảy liên tục và sản xuất thông minh
I. Công nghệ phản ứng dòng chảy liên tục:So với phản ứng mẻ truyền thống, công nghệ phản ứng dòng chảy liên tục có thể nâng cao hiệu suất sản xuất lên 30% và giảm 20% mức tiêu thụ năng lượng. Bằng cách giới thiệu công nghệ phân tích quy trình (PAT) và giám sát trực tuyến, có thể thực hiện được-việc giám sát và đưa ra các thuộc tính chất lượng quan trọng theo thời gian thực, chu kỳ sản xuất có thể được rút ngắn và độ ổn định của chất lượng có thể được cải thiện.
II.Sản xuất thông minh:Bằng cách giới thiệu AI, Internet vạn vật và công nghệ dữ liệu lớn, bạn có thể thực hiện được-việc giám sát và tối ưu hóa quy trình sản xuất theo thời gian thực. Hệ thống điều khiển thông minh có thể nâng cao hiệu quả sản xuất lên 25%, tỷ lệ chất lượng sản phẩm trên 99,5% và giảm đáng kể chi phí lao động.
Bốn: mở rộng các chỉ định mới
Phòng ngừa bệnh ghép cấp tính-so với-của vật chủ (aGVHD): Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II trung tâm- duy nhất (CTR20254033) đang đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sitagliptin phosphate trong việc ngăn ngừa aGVHD ở những bệnh nhân được ghép tế bào gốc tạo máu ngoại vi từ máu ngoại vi đồng loại. Các kế hoạch quản lý ngắn hạn (4 lần) và dài hạn (10 lần) đã được áp dụng trong nghiên cứu này, cung cấp cơ sở lâm sàng để phát triển các chỉ định mới vềBột API sitagliptin phosphate.
Tại sao chọn nguyên liệu thô của công ty chúng tôi cho bột sitagliptin phosphate?
So với các công ty khác,Công ty TNHH Công nghệ sinh học Trung thành Tây Ancó bốn lợi thế cốt lõi: chi phí và quy mô, công nghệ và chất lượng, xuất khẩu và chứng nhận, chính sách và thị trường. Về mặt chi phí và quy mô, chúng tôi đạt được vị trí dẫn đầu về chi phí thông qua-hợp nhất ngành và sản xuất quy mô lớn; Về công nghệ và chất lượng, chúng tôi áp dụng lộ trình tổng hợp xanh và triển khai khái niệm QbD để đảm bảo phổ tạp chất của sản phẩm tốt hơn tiêu chuẩn EP/USP; Về xuất khẩu và chứng nhận, chúng tôi có các chứng nhận quốc tế như CEP của Liên minh Châu Âu và DMF của Hoa Kỳ và đã thâm nhập thành công vào các thị trường tiêu chuẩn Châu Âu, Châu Mỹ; Về chính sách và thị trường, chúng tôi đã được hưởng lợi từ việc điều chỉnh danh mục bảo hiểm y tế quốc gia và sự hỗ trợ của chính sách ngành y sinh "Kế hoạch 5 năm lần thứ 14" và triển vọng thị trường rất rộng. Nếu bạn có thể cung cấp thông tin cụ thể về công ty của mình, tôi có thể điều chỉnh báo cáo phân tích lợi thế có mục tiêu cụ thể hơn cho bạn.
Nếu bạn quan tâm đến sản phẩm của chúng tôi hoặc có những góp ý quan trọng về bài viết của chúng tôi hoặc không hoàn toàn hài lòng với sản phẩm nhận được, vui lòng liên hệ với chúng tôi quaEmail :sales6@faithfulbio.com; Đội ngũ của chúng tôi cam kết đảm bảo sự hài lòng hoàn toàn của khách hàng.