Bột hỗn hợp 7P Mô tả chung
Bột 7P hợp chất thô thúc đẩy sự phát triển neurite của các tế bào thần kinh nguyên phát được nuôi cấy có nguồn gốc từ vùng hải mã, vỏ não và võng mạc.
Trong một mô hình động vật bị tổn thương thần kinh thị giác, Hợp chất thô 7P đã được chứng minh là gây ra sự phát triển của các sợi trục dương tính gap-43, chỉ ra rằng hoạt động phát triển của neurite trong ống nghiệm của Hợp chất thô 7P chuyển thành kích thích tái tạo sợi trục in vivo.
LÀ HỢP CHẤT 7P MỘT HỢP CHẤT TÁI TẠO NÃO?
Các tế bào thần kinh trong hệ thống thần kinh trung ương trưởng thành (CNS) không tái tạo được sợi trục sau chấn thương, điều này một phần giải thích cho sự phục hồi chức năng kém ở những bệnh nhân mắc các bệnh chấn thương và thoái hóa thần kinh.
Sự thất bại của tái tạo sợi trục là do môi trường ức chế tăng trưởng liên quan đến các chất ức chế liên quan đến myelin (Nogo-A, glycoprotein liên quan đến myelin và oligodendrocyte / myelin glycoprotein) và sẹo thần kinh đệm tại vị trí chấn thương. Tuy nhiên, việc trung hòa và/hoặc loại bỏ các yếu tố ức chế như vậy là không đủ để thúc đẩy tái tạo sợi trục đường dài.
Trong nghiên cứu này, trong nỗ lực khám phá các phương thức dược lý mới để hỗ trợ tái tạo sợi trục, chúng tôi đã sử dụng màn hình dựa trên tế bào kiểu hình cho phép đánh giá trực quan và đo lường định lượng sự phát triển của neurite trong ống nghiệm. Chiến dịch sàng lọc kiểu hình và các nỗ lực sửa đổi hóa học đã dẫn đến việc xác định hợp chất 7p giúp tăng cường sự phát triển của neurite trong các tế bào thần kinh nguyên phát được nuôi cấy có nguồn gốc từ vùng hải mã, vỏ não và võng mạc và điều đó gây ra sự tái tạo thần kinh thị giác trong một mô hình động vật bị tổn thương thần kinh thị giác. Mặc dùcần xác định cách hợp chất kích thích sự phát triển của sợi trục trong cơ thể,kết quả của chúng tôi sẽ cung cấp cái nhìn sâu sắc hơn về các chiến lược điều trị cho các tình trạng lâm sàng liên quan đến việc mất sợi trục.
Một báo cáo khác sử dụng màn hình dựa trên tế bào kiểu hình của các thư viện hóa học và tối ưu hóa hướng dẫn hoạt động cấu trúc dẫn đến việc xác định hợp chất 7p thúc đẩy sự phát triển neurite của các tế bào thần kinh chính được nuôi cấy có nguồn gốc từ vùng hải mã, vỏ não và võng mạc. trong một mô hình động vật bị tổn thương thần kinh thị giác, hợp chất 7p đã được chứng minh là gây ra sự phát triển của các sợi trục dương tính gap-43, chỉ ra rằng hoạt động phát triển của neurite trong ống nghiệm của hợp chất 7p chuyển thành kích thích tái tạo sợi trục in vivo. tối ưu hóa hơn nữa hợp chất 7p và làm sáng tỏ các cơ chế mà nó gợi ra tái tạo sợi trục in vivo sẽ cung cấp cơ sở hợp lý cho các nỗ lực trong tương lai nhằm tăng cường các chiến lược điều trị.
Hợp chất 7p (2- [(2-methoxyphenyl) [(4-methyl phenyl) sulfonyl] amino] -N- (4-methoxy-3-pyridinyl) acetamide) cho thấy hoạt động cao nhất chống lại các tế bào ung thư cổ tử cung. Trong một mô hình xenograft chuột khỏa thân được tiêm các tế bào HeLa, 7p cho thấy sự ức chế phụ thuộc vào liều lượng của sự phát triển khối u cổ tử cung. Kiểm tra mô bệnh học của các mô mang khối u được cắt bỏ cho thấy 7p đã cải thiện cấu trúc vi mô theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Hợp chất 7p cũng làm tăng tỷ lệ tế bào HeLa trong G0 / G1 và pha S và giảm đáng kể tỷ lệ của pha G2 / M. Tác động của 7p đối với biểu hiện C-caspase-3, C-caspase-9, Bcl-2 và Bax trong các tế bào HeLa cũng được xác định.
Hợp chất 7p được phát triển như một trong một loạt các hợp chất với mục đích xác định các chất đối kháng thụ thể thromboxane tác dụng kép / chất ức chế synthase. Trên thực tế, hợp chất 7p cho thấy tính chọn lọc đối với synthase prostaglandin I2 (PTGIS, CYP8A1) so với synthase thromboxane (CYP5A1).
Compound 7P (1890208-58-8) Lịch sử
Hợp chất 7p được phát triển như một trong một loạt các hợp chất với mục đích xác định các chất đối kháng thụ thể thromboxane tác dụng kép / chất ức chế synthase.
Trên thực tế, hợp chất 7p cho thấy tính chọn lọc đối với synthase prostaglandin I2 (PTGIS, CYP8A1) so với synthase thromboxane (CYP5A1).
Lợi ích của Compound 7P (1890208-58-8)
Sửa chữa dây thần kinh đầu bị tổn thương
Thúc đẩy sự phát triển vượt bậc của neurite của các tế bào thần kinh nguyên phát được nuôi cấy có nguồn gốc từ vùng hải mã, vỏ não và võng mạc.
Hợp chất 7P (1890208-58-8) Nghiên cứu thêm
Tối ưu hóa hơn nữa hợp chất 7p và làm sáng tỏ các cơ chế mà nó gợi ra tái tạo sợi trục in vivo sẽ cung cấp cơ sở hợp lý cho các nỗ lực trong tương lai nhằm tăng cường các chiến lược điều trị.