Sau khi người sáng tạo SpongeBob Stephen Hillenburg qua đời được công bố vào thứ Ba, một số trên mạng xã hội đã kêu gọi những người khác chia sẻ các meme SpongeBob yêu thích của họ như một lời tri ân đến họa sĩ hoạt hình và hoạt hình, người đã thông báo vào năm ngoái rằng ông đã được chẩn đoán mắc bệnh ALS.

Edaravone, được bán dưới các thương hiệu nhưRadicavavàCủ cải, là một loại thuốc tiêm tĩnh mạch được sử dụng để giúp phục hồi sau đột quỵ và điều trị bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS). Các phản ứng có hại đối với sản phẩm này bao gồm vết bầm tím, rối loạn dáng đi, đau đầu, viêm da, chàm, khó thở, quá nhiều đường trong nước tiểu và nhiễm nấm da. Nhưng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) coi đây là loại thuốc hạng nhất.

Cơ chế mà edaravone có thể có hiệu quả là không rõ ràng. Tuy nhiên, người ta biết rằng sản phẩm này là một chất chống oxy hóa. Người ta suy đoán rằng stress oxy hóa là một phần của quá trình giết chết các tế bào thần kinh ở bệnh nhân ALS.

Bệnh xơ cứng teo cơ một bên là gì?

Bệnh xơ cứng teo cơ một bên (ALS), còn được gọi là bệnh Lou Gehrig, là một bệnh thoái hóa gây tử vong, ảnh hưởng đến các tế bào thần kinh vận động kết nối não và tủy sống, cuối cùng dẫn đến tê liệt và tử vong. Khoảng 5.600 người được chẩn đoán mắc ALS hàng năm ở Hoa Kỳ và có tới 30, 000 người Mỹ hiện đang bị ảnh hưởng. Mặc dù hiếm gặp, ALS là bệnh thần kinh vận động phổ biến nhất; nó ảnh hưởng đến mọi người thuộc mọi chủng tộc và sắc tộc nhưng có tỷ lệ phổ biến cao hơn ở người da trắng.

Ở bệnh nhân ALS, não mất khả năng kiểm soát chuyển động của cơ khi các tế bào thần kinh kiểm soát khả năng vận động bắt đầu chết, dẫn đến tê liệt hoàn toàn trong giai đoạn sau của nó. Các triệu chứng ban đầu của bệnh bao gồm co giật cơ, chuột rút, cứng, yếu và cuối cùng là nói lắp và khó nhai hoặc nuốt. Khó khăn về tâm lý và nhận thức cũng gặp ở bệnh nhân ALS, bao gồm cười hoặc khóc không tự chủ, trầm cảm, suy giảm chức năng điều hành và hành vi xã hội không tốt. Các giai đoạn tiến triển của bệnh có các triệu chứng như teo cơ, co cứng, chuột rút và suy nhược, tất cả đều tiến triển nặng hơn. Tuổi thọ trung bình của một người mắc ALS là từ hai đến năm năm kể từ thời điểm được chẩn đoán, với trường hợp tử vong do suy hô hấp (ví dụ, viêm phổi hít) và các tình trạng y tế liên quan đến bất động. Khoảng một nửa số bệnh nhân mắc ALS sống ít nhất ba năm trở lên sau khi được chẩn đoán; 20% sống được từ 5 năm trở lên và 10% sống được hơn 10 năm.

ALS lần đầu tiên được mô tả vào năm 1869 bởi nhà thần kinh học người Pháp Jean-Martin Charcot. Căn bệnh này đã được công nhận rộng rãi ở Hoa Kỳ sau khi cầu thủ bóng chày Lou Gehrig công bố chẩn đoán ALS của mình vào năm 1939. Rối loạn này gây ra "chứng teo cơ" - teo các sợi cơ - và "xơ cứng bên" - những thay đổi được nhìn thấy ở các cột bên của tủy sống khi các sợi trục nơron vận động trên ở những vùng này bị thoái hóa và được thay thế bằng các tế bào hình sao dạng sợi. Mặc dù nguyên nhân của ALS chưa được biết rõ, nhưng khoảng 5% bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc bệnh này. Các nghiên cứu được thực hiện trên các cặp song sinh cho thấy sự đóng góp về mặt di truyền với hệ số di truyền khoảng 61%.

Mặc dù không có cách chữa khỏi ALS, nhưng các phương pháp điều trị hiện có có thể kéo dài thời gian chất lượng cuộc sống ở hầu hết bệnh nhân. Là trụ cột của liệu pháp ALS, Học viện Thần kinh Hoa Kỳ khuyến nghị các phương pháp điều trị thích ứng hướng vào các biểu hiện lâm sàng của bệnh, bao gồm nuôi dưỡng đường ruột thông qua phẫu thuật cắt dạ dày nội soi qua da để ổn định trọng lượng cơ thể ở những bệnh nhân bị suy giảm lượng đường uống, thông khí không xâm lấn để điều trị suy hô hấp. kéo dài thời gian sống thêm và làm chậm sự suy giảm khả năng sống bắt buộc (FVC), và sự suy giảm / suy giảm cơ học để làm sạch dịch tiết ở những bệnh nhân giảm lưu lượng ho, đặc biệt là trong đợt nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính. Loại thuốc đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị ALS là riluzole, nên được cung cấp cho tất cả bệnh nhân mắc ALS để làm chậm sự tiến triển của bệnh. Vào tháng 5 năm 2017, FDA đã phê duyệt edaravone (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), một tác nhân bảo vệ thần kinh mới được chỉ định để làm chậm sự tiến triển của ALS.

Dược lý của edaravone là gì?

Cơ chế mà edaravone có thể có hiệu quả trong ALS vẫn chưa được biết. Thuốc được biết đến là một chất chống oxy hóa và stress oxy hóa đã được giả thuyết là một phần của quá trình giết chết các tế bào thần kinh ở những người mắc bệnh ALS.

Thời gian bán thải của edaravone là 4,5 đến 6 giờ và thời gian bán thải của các chất chuyển hóa của nó là 2 đến 3 giờ. Nó được chuyển hóa thành liên hợp sulfat và liên hợp glucuronid, cả hai đều không hoạt động. Nó chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng liên hợp glucuronid.

Thử nghiệm lâm sàng trên Radicava

Chương trình phát triển lâm sàng Radicava ™ bao gồm nhiều thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III. Sự chấp thuận của FDA dựa trên một thử nghiệm lâm sàng quan trọng ở giai đoạn III được gọi là MCI 186-19, là một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Radicava ™.

Nghiên cứu thu nhận 137 bệnh nhân mắc ALS, những người này được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1: 1 để nhận Radicava ™ 60mg tiêm tĩnh mạch trong 60 phút hoặc giả dược trong sáu tháng. Điểm cuối chính của nghiên cứu là sự thay đổi trong thang điểm đánh giá chức năng ALS (ALSFRS-R) đã được sửa đổi từ ban đầu đến sáu tháng. ALSFRS sửa đổi được sử dụng để đo lường tình trạng bệnh và mức độ tàn tật ở những bệnh nhân mắc chứng xơ cứng teo cơ một bên.

Kết quả của nghiên cứu đã chứng minh rằng những bệnh nhân được điều trị bằng Radicava ™ ít suy giảm chức năng thể chất hơn 33% so với giả dược, vào tuần thứ 24. Nghiên cứu cho thấy rằng những bệnh nhân được điều trị bằng Radicava ™ ít bị suy giảm chức năng thể chất hơn 2,49 điểm ALSFRS-R so với cho những người trong nhóm giả dược.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất được tìm thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng Radicava là bầm tím, rối loạn dáng đi và đau đầu.

Hiệu quả của Radicava ™ với những bệnh nhân điều trị dài ngày và ảnh hưởng của nó đối với sự sống còn vẫn chưa được đánh giá.